阿尔茨海默氏症:75遗传风险因子的识别带来了新的见解

识别阿尔茨海默病的遗传风险因素是至关重要的,如果我们要改善我们的理解和治疗。人类基因组的分析以及全基因组关联研究进展已经导致该领域的重大进展。研究人员在欧洲,美国和澳大利亚已经确定了75个地区的基因组与阿尔茨海默氏症有关。42这些地区的小说,这意味着他们之前从来没有成为涉及疾病。研究结果,发表在自然遗传学,把新知识的生物机制,为治疗和诊断开辟新的途径。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,影响大约1200000人在法国。这个复杂的、多因素疾病,通常开发后65岁,有很强的遗传因素。大多数情况下被认为是由于不同的遗传易感性因素与环境因素之间的相互作用。

虽然我们理解疾病的继续改善,没有治愈。可用的药物主要是针对放缓认知能力下降和减少某些行为障碍。为了更好地理解这种疾病的起源,研究的主要挑战之一是更好地描述它遗传风险因子通过确定病理生理过程在起作用,从而提出新的治疗目标。

作为一个国际合作的一部分,研究人员由巴斯德研究所德里尔,里尔大学医院和大学德里尔进行了全基因组关联研究(GWAS)最大的阿尔茨海默氏症病人群体建立直到现在,Inserm研究主管查尔斯兰伯特的协调下。

鼓励的发展基因组分析这些研究包括分析整个基因组数万或数十万人,无论是健康还是生病,目的是识别遗传风险因子与疾病的特定方面。

使用这种方法,科学家们能够识别75个地区(位点)与阿尔茨海默氏症相关的基因组,42以前从未涉及的疾病。”这一重大发现,我们这些区域特征,赋予它们意义与临床和生物知识,从而更好地了解细胞机制和病理过程在起作用,”兰伯特解释道。

突出病理现象

在阿尔茨海默病,两个大脑病理现象已经有据可查的:也就是说,累积的β-淀粉样蛋白肽和蛋白质的改性τ,聚集在神经元。

在这里,科学家们证实这些病理过程的重要性。他们的分析不同的基因组区域确认一些与淀粉样蛋白肽生产和Tau蛋白质功能。

此外,这些分析也显示,先天免疫功能障碍和小胶质细胞的作用(免疫细胞出现在中枢神经系统,发挥“垃圾收集器”作用通过消除有毒物质)的阿尔茨海默氏症。

最后,本研究首次表明,肿瘤坏死因子α(tnf)端依赖信号通路参与了疾病。

这些发现证实和增加我们的知识病理过程的疾病和治疗研究开辟新的途径。例如,他们确认以下的效用:临床试验的治疗目标的行为淀粉样前体蛋白小胶质细胞研究的延续,是几年前,发起和tnf的目标信号通路。

风险评分

基于他们的研究结果,研究人员还设计了一个遗传风险评分为了更好地评估患者认知障碍,其临床表现在三年之内,继续开发阿尔茨海默氏症。“尽管这个工具不是用于临床实践目前,它可以是非常有用的设置治疗试验时为了分类参与者根据他们的风险和提高药物的评价被测试,”兰伯特解释道。

为了验证和扩展他们的发现,团队现在想继续研究在一个更广泛的群体。除此之外详尽描述的阿尔茨海默病的遗传因素,团队也在开发大量的细胞和分子生物学的方法来确定他们的角色的发展。

此外,遗传研究已经进行了主要在高加索人群,未来的考虑之一将是执行相同类型的研究在其他组织为了确定风险因素是否相同的人口从一个到另一个,这将加强其病理生理过程中的重要性。