载脂蛋白E破坏异染色质稳定，促进衰老

来自中国科学院动物研究所和北京基因组研究所的刘光辉教授及其同事在人类干细胞中发现载脂蛋白E (APOE)能使异染色质不稳定并促进衰老。研究结果发表于自然老化3月28日。

载脂蛋白e是一种介导脂质转运的经典脂质转运蛋白。尽管越来越多的证据表明它与阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化和人类寿命密切相关，但载脂蛋白e在调节衰老中的作用在很大程度上尚不清楚。

在这项研究中，研究人员发现APOE蛋白的表达随着年龄的增长而增加人类干细胞过表达载脂蛋白e可加速人类干细胞衰老，敲除载脂蛋白e可减弱衰老。

从机制上讲，他们揭示了核局域载脂蛋白e与核被膜而且异染色质-相关蛋白通过自噬-溶酶体途径促进其降解，从而促进异染色质不稳定并促进人类干细胞衰老。

此外，他们还发现APOE的敲除延迟细胞衰老在多个人类细胞模型中。

本研究首次揭示了载脂蛋白e作为表观遗传中介的作用，拓展了我们对载脂蛋白e介导衰老的一种全新功能的认识。它为抗衰老和衰老相关疾病的治疗策略的发展提供了一个具有新的机制见解的潜在靶点。