抗hiv抗体治疗的新方法在I期临床试验中显示出前景

自20世纪80年代初首次报告艾滋病毒感染以来，多次临床试验测试了针对该病毒的潜在疫苗，但不幸的是，艾滋病毒有许多防御机制，阻止人的免疫系统在接种艾滋病毒疫苗后产生有效反应。另一种抗艾滋病毒策略称为载体免疫预防(VIP)，由MGH、麻省理工学院、哈佛和麻省总医院(MGH)的拉根研究所的研究人员设计，涉及一种腺相关病毒(AAV)载体，向肌肉细胞传递指令，以泵出阻断病毒的抗体。该策略最近在一项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)进行的一期临床试验中产生了有希望的结果自然医学．

AAV载体可以安全地用于人类将DNA传递到细胞中，目前FDA批准了两种基于AAV的基因疗法。在这项临床试验中，由MGH研究人员设计的AAV载体携带基因序列一种被称为广泛中和性HIV-1抗体的抗体，可以阻止HIV与CD4结合的能力，CD4是一种免疫细胞的受体，HIV在感染细胞之前就以其为目标。当注射到病人体内时，AAV疗法(称为AAV8-VRC07)进入肌肉细胞在那里，基因序列被读取和翻译，产生大量具有广泛中和作用的抗体(称为VRC07)，这些抗体被泵出细胞，通过血液寻找它们的目标。结果是大量抗体循环，阻止艾滋病毒和免疫细胞上CD4受体之间的任何相互作用，基本上关闭了艾滋病毒进入细胞的大门。

I期临床试验招募了8名接受稳定抗逆转录病毒治疗至少3个月的成年艾滋病毒感染者。研究人员发现肌肉注射AAV8-VRC07是安全的，耐受性良好。所有8个人的血液中都产生了一定量的VRC07，其中3个人的VRC07浓度最高。在6例患者中，在长达3年的随访中，这些剂量保持稳定，接近最大浓度。(试验正在进行中，一些参与者的跟踪时间没有其他人长。)8名参与者中有3人表现出针对部分VRC07的抗药物抗体反应的迹象，而这种反应似乎减少了其中2名参与者VRC07的生成。

“这项工作代表了第一次以aav为基础的人类单克隆抗体的成功生产，”合著者Alejandro B. Balazs博士说，他创造了试验中使用的载体，是MGH、MIT和哈佛拉根研究所的首席研究员，他的实验室正在继续开发这项技术。“这也是我们第一次有一种能够产生广泛中和作用的方法抗体他说。

巴拉兹指出，研究结果对潜在的预防或治疗艾滋病毒和其他感染具有广泛的临床意义。“研究结果证明，我们设计的平台能够通过一次注射产生抗体的长寿命表达。鉴于我们能够将任何所需的抗体编码到这些载体中，我们可能能够产生有效的预防治疗广泛的传染病从疟疾到COVID-19，”他说。“这项技术也有可能应用于其他生物药物的输送，以治疗从自身免疫到癌症等多种疾病。”

这项技术最初是由Balazs在加州理工学院诺贝尔奖得主David Baltimore博士的实验室里开发的，当时Balazs还是一名博士后。NIH的疫苗研究中心支持临床研究该研究是在美国国立卫生研究院临床中心进行的。

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