动脉血栓:一种创新的治疗方法

科学家已经在动物模型中证明，CXCL12信使可能适合作为治疗凝血障碍的靶结构。

血栓——医学术语血凝块-发生在静脉或动脉。动脉血栓形成可导致心脏病发作或中风。血小板(血小板)在疾病过程中起关键作用。医生开处方来防止这些细胞聚集。

LMU心血管预防研究所和德国心血管研究中心(DZHK)的Philipp von Hundelshausen博士说:“尽管目前的治疗方法很有效，但它们也有可能导致出血或血栓形成的缺点。”“为了开发新的治疗形式，了解分子水平上的病理机制非常重要。”

在杂志上血，冯·亨德尔斯豪森的团队报告了一种新的信号通路血凝血，迄今为止还不可能通过药物来影响。同时，研究人员展示了如何通过实验抑制这一途径，以降低血栓形成的风险。该研究的合著者是心血管预防研究所所长克里斯蒂安·韦伯教授。

一种新的凝血机制

冯·亨德尔斯豪森报告说:“我们把动脉血栓形成之谜的各种已知碎片放在一起，并提出了一个关于CXCL12分子的新假设。”已知CXCL12可以在体外激活止血细胞信使血小板，从而导致血液凝固。研究人员还知道，当CXCR4作为结合位点时，就会发生这种情况。这种受体存在于所有血小板中，通常负责趋化作用——细胞沿着某些化学物质的浓度梯度定向运动。同样，我们也知道血小板会产生CXCL12。

在早期的实验中，研究人员发现了一种与CXCL12结合并抑制该信使的分子。根据蓝图，他们制造了一种合成的抑制剂。但目前尚不清楚CXCL12是否参与动脉血栓形成。实验仅仅表明血小板激活。而且CXCL12的起源也很神秘。

使用动物实验， LMU的研究人员能够证明CXCL12确实像怀疑的那样在血栓形成中起作用。实验包括对小鼠的颈动脉施加有针对性的化学伤害。

使用基因技术，科学家们创造了一个小鼠模型在这种情况下，通常产生CXCL12的地方都会产生CXCL12，但不是由血小板．他们的结果表明，血栓形成比野生型小鼠晚，溶解速度也更快。在转基因小鼠中，血管阻塞的频率较低。

下一步，von Hundelshausen的团队模拟了这种情况，用先前制造的分子化学抑制CXCL12。当研究人员在诱导血栓形成之前给小鼠注射这种物质时，血栓形成的次数要少得多，而且血栓溶解的速度也比未治疗的小鼠快。

问题仍然是CXCL12的抑制究竟发生了什么。进一步的分析表明，布鲁顿酪氨酸激酶起着关键作用。这种酶是治疗白血病的候选酶，但也参与血液凝固:如果用已知的肿瘤药物抑制布鲁顿酪氨酸激酶，CXCL12也会失去作用。

所有研究结果均来自实验室和动物实验。尽管如此，研究人员指出了一个有趣的可能应用心脏病，病人会得到乙酰水杨酸加上氯吡格雷防止新的血栓形成。“然而，这两种药物都会导致不完全的血小板抑制，”von Hundelshausen说。“在某些情况下，比如额外的血小板激活通过胶原蛋白，这种新的抑制剂可以在不增加出血风险的情况下提供额外的益处。”