哮喘药物可以阻断关键的SARS-CoV-2蛋白
根据印度科学研究所(IISc)研究人员的一项新研究，一种用于治疗哮喘和过敏的药物可以结合并阻断SARS-CoV-2病毒产生的一种关键蛋白质，并减少病毒在人类免疫细胞中的复制。
经美国食品和药物管理局(FDA)批准药物孟鲁司特(孟鲁司特)已经存在了20多年，通常用于减轻哮喘、花粉热和荨麻疹等疾病引起的炎症。
这项研究发表在eLife研究人员表明，这种药物与SARS-CoV-2蛋白质Nsp1的一端(c端)强烈结合，这是在病毒体内释放的第一个病毒蛋白质之一人类细胞．这种蛋白质可以结合核糖体-蛋白质制造机制-在我们的免疫细胞并关闭免疫系统所需的重要蛋白质的合成，从而削弱它。因此，针对Nsp1可以减少病毒造成的损害。
“突变率IISc分子生殖、发育和遗传学(MRDG)系助理教授、该研究的高级作者Tanweer Hussain解释说:“与其他病毒蛋白质相比，这种蛋白质，特别是c端区域的蛋白质含量非常低。”他补充说，由于Nsp1可能在出现的任何病毒变体中基本保持不变，针对该区域的药物有望对所有此类变体起作用。
Hussain和他的团队首先使用计算建模来筛选1600多种fda批准的药物，以找到与Nsp1强烈结合的药物。他们从中筛选出了包括孟鲁司特和沙奎那韦在内的十几种药物。沙奎那韦是一种抗hiv药物。“分子动力学模拟生成大量的数据，在tb的范围内，并帮助找出药物结合蛋白分子的稳定性。分析这些并确定哪些药物可能在细胞内起作用是一个挑战，”MRDG的前项目科学家穆罕默德·阿夫萨尔(Mohammad Afsar)说，他目前是德克萨斯大学奥斯汀分校的博士后，也是这项研究的第一作者。
Hussain的团队与生物化学系副教授Sandeep Eswarappa团队合作，然后在实验室中培养专门产生Nsp1的人类细胞，分别用孟鲁司特和沙奎那韦处理它们，发现只有孟鲁司特能够挽救Nsp1对蛋白质合成的抑制。
“有两个方面需要考虑:一个是亲和力，另一个是稳定性，”Afsar解释道。他补充说，这意味着药物不仅需要与病毒蛋白强烈结合，还需要在足够长的时间内保持结合，以防止蛋白质影响宿主细胞。“抗hiv药物(沙奎那韦)表现出良好的亲和力，但稳定性不佳。”另一方面，孟鲁司特被发现与Nsp1强烈而稳定地结合，使宿主细胞恢复正常的蛋白质合成。
Hussain的实验室随后与CIDR助理教授Shashank Tripathi及其团队合作，在印度科学院传染病研究中心(CIDR)的生物安全3级(BSL-3)设施中测试了该药物对活病毒的作用。他们发现这种药物能够减少培养中受感染细胞中的病毒数量。
Hussain说:“临床医生已经尝试使用这种药物……有报道称孟鲁司特减少了COVID-19患者的住院时间。”他补充说，它的确切工作机制仍需要充分了解。他的团队计划与化学家合作，看看他们是否可以修改药物的结构，使其更有效地对抗SARS-CoV-2。他们还计划继续寻找具有强抗病毒活性的类似药物。
