新的研究表明，碱基编辑可能是一种一次性有效的、持久的遗传性视网膜变性治疗方法

加州大学欧文分校(University of California, irvine)领导的一项新的研究表明，碱基编辑可能提供持久的视网膜保护，并预防遗传性视网膜变性患者的视力恶化，特别是在莱伯尔先天性黑蒙(Leber先天性黑蒙，LCA)患者中。

“我们的发现证明了碱基编辑的巨大潜力，”UCI医学院唐纳德·布伦眼科教授、资深作者Krzysztof Palczewski博士说。“如果科学家们一致支持这种方法，那么在10年内，所有遗传性视网膜疾病都有可能得到治疗。”

这项研究，“体内碱基编辑挽救了早发性遗传视网膜小鼠模型中的锥感光器。变性，于今日出版自然通讯．

LCA是儿童遗传性视网膜变性最常见的原因。RPE65突变的LCA患者表现为锥体光感受器功能障碍加速和死亡，导致早期视力损害。因此，开发一种强大的治疗方法至关重要，它不仅可以补偿RPE65功能的丧失，这损害了视觉周期并导致视网膜变性，而且还可以保护光感受器免受进一步退化。

Palczewski解释说:“在这项研究中，我们发现碱基编辑治疗可以在rd12小鼠中长期挽救锥体光感受器的功能和生存，rd12小鼠表现出快速的锥体光感受器退化。”“保护感光器是防止LCA患者视力进一步恶化的关键，这意味着这一发现可以为建立碱基编辑作为一次性持久治疗的治疗潜力奠定基础。”

LCA2的常见临床表现是早期视锥功能障碍和中央凹(由眼睛内紧密排列的视锥组成的小中央凹)和副中央凹(围绕中央凹)的变性。中央凹和副中央凹构成视网膜的基本结构，负责阅读、驾驶和执行许多日常活动所必需的最高视力。因为锥体光感受器对于中心视力和基本视力至关重要，预防锥体变性是LCA2患者治疗干预的主要目标。

近年来，基因治疗RPE65增强疗法的临床试验取得了成功，并最终获得了美国食品和药物管理局的批准。它提高了LCA患者的视力，为他们带来了新的希望。然而，关于疾病进展的长期结果视网膜变性仍有争议。

与此同时，碱基编辑已迅速成为一种治疗遗传疾病的潜在方法，在不同的临床前模型中具有很好的结果。鉴于眼睛独特的治疗优势，以及先前在小鼠模型中成功的基因拯救，碱基编辑方法在靶向遗传性眼病方面具有很大的前景。

Palczewski说:“我们相信，随着进一步的发展，碱基编辑将为由不同遗传模式引起的许多遗传性眼部疾病的治疗提供一个新的范式。”

在这种方法可以在患者身上进行测试之前，还需要对具有中央凹的非人灵长类动物进行额外的临床前测试。此外，应该研究替代的递送方法，以覆盖患者更广泛的RPE组织区域，并避免本构碱基编辑器的表达，从长期来看，这可能会诱导不必要的DNA/RNA编辑和免疫反应。

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