癌症“茎性”调节剂被发现

癌症“茎性”调节剂被发现
卵巢癌细胞衍生的球状体。图片来源:西北大学

根据发表在《西北医学》杂志上的一项研究,FOXK2蛋白促进卵巢癌癌症干细胞的存活临床调查杂志

阻断这种蛋白质可以减少术后癌症的复发威尔士王妃戴安娜癌症研究教授、妇产科医学生殖科学主任、该研究的资深作者Daniela Matei博士说。

“如果你对这一途径使用抑制剂,那么将会死亡,而不是再生肿瘤,”Matei说,他也是血液学和肿瘤学学部的医学教授。

如果及早治疗,卵巢癌在化疗后通常会出现可预测的缓解过程,并在两年后复发。这种长时间的停滞可能是由肿瘤干细胞(CSCs)引起的,CSCs是肿瘤中能够自我更新和分化的一小群细胞。“化疗可以消除大多数细胞,但在某些癌症中他们被留在了后面,等待情况好转。”

在目前的研究中,Matei和她的合作者进行了比较卵巢CSCs和正常细胞在CSCs中寻找高表达的基因。在CSCs中有一个表达量高得多的基因是FOXK2蛋白的编码基因,FOXK2是一种鲜为人知的转录因子,此前在代谢的背景下进行了研究。

包括Driskill生命科学研究生项目(DGP)的第一作者Yaqi Zhang在内的研究人员发现FOXK2直接调节IREI-alpha, IREI-alpha是激活未折叠蛋白反应(UPR)的关键传感器。

细胞的外部压力——在CSCs的情况下,化疗或细胞结块缺氧——会导致蛋白质错误折叠。UPR确保细胞不受畸形蛋白质的伤害,停止蛋白质翻译并降解错误折叠的蛋白质。

阻断CSCs中FOXK2的表达,进而减少upp的激活,抑制了CSCs的生长,减少了所谓的“干性”,使它们更像

“我们证明了这一途径对干细胞非常重要,”张说。

Matei说,这些发现代表了一种针对癌症中的CSCs的可能方法。虽然目前的抑制剂是粗糙的,有脱靶效应,但更复杂的抑制剂可以在化疗后使用,以减少癌症复发。

“我们对这种途径的新抑制剂非常感兴趣,”Matei说。


进一步探索

抗癌抑制剂可能具有双重作用

更多信息:Yaqi Zhang等,FOXK2通过调节未折叠蛋白反应途径促进卵巢癌干细胞生长,临床调查杂志(2022)。DOI: 10.1172 / JCI151591
期刊信息: 临床调查杂志

所提供的西北大学
引用:发现癌症“stemness”调节剂(2022年,4月27日),检索自2022年8月6日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-04-cancer-stemness.html
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