研究人员在CAR - T细胞上装载溶瘤病毒来治疗实体癌肿瘤

梅奥诊所个体化医学中心的研究人员设计了一种免疫治疗技术，将嵌合抗原受体- t细胞疗法(CAR-T细胞疗法)与一种抗癌病毒结合起来，更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。

组合方法，发表于科学转化医学，包括用溶瘤剂装载CAR-T细胞，CAR-T细胞被设计用来在癌细胞上寻找抗原病毒．溶瘤病毒是自然存在的病毒，可以感染和分解癌细胞。它们要么在癌细胞中自然复制得很好，要么可以被设计成选择性地靶向癌细胞。

这项研究表明CAR-T细胞可以将溶瘤病毒运送到肿瘤。然后病毒就会渗透进来肿瘤细胞复制，使细胞破裂，并刺激强大的免疫反应。

“这种方法可以使肿瘤被病毒和CAR-T细胞杀死，”Richard Vile博士解释说，他是梅奥诊所癌症中心基因和病毒治疗项目的联合负责人。“此外，当病毒被输送时，它会把肿瘤变成一个非常炎症的环境，然后患者自己的免疫系统就会看到并开始攻击。”

治疗策略解决了两个主要的挑战实体肿瘤单靠CAR-T细胞疗法很难治疗。首先,溶瘤细胞的病毒可以破坏一些实体肿瘤用来避免免疫系统攻击的分子屏障。第二，病毒可以侵入到核心部位癌症细胞——仅对免疫细胞来说，这几乎是不可能的壮举，它们经常在尝试中失去力量。

研究人员还发现，这种联合方法提供了一种对抗肿瘤的免疫记忆表型。

“通过将病毒植入CAR-T细胞，我们激活它们对抗病毒和肿瘤，它们获得了免疫记忆，”Vile博士说。“这使我们能够在稍后的时间点对病毒进行增强，从而使CAR-T细胞再次醒来，并进行额外的杀伤肿瘤的回合。”

利用小鼠模型，Vile博士和他的团队通过静脉注射双重疗法来治疗儿童和成人高级胶质瘤，以及皮肤中的黑色素瘤。他们发现，这种联合疗法在多个部位的肿瘤中都有很高的治愈率，而且不会产生明显的毒性。他们还发现，它对治愈的小鼠有明显的保护作用，防止肿瘤复发。

维尔博士解释说:“在临床上，系统地进行治疗是一个潜在的优势，因为你可以治疗转移性疾病患者，而不必注射每个肿瘤。”

接下来，Vile博士强调，重要的是要谨慎对待癌症动物模型研究的转化效果病人护理．

“尽管如此，我们仍希望能够将这一战略付诸实践临床试验在一两年内，”维尔博士说。“通过在梅奥诊所进行这样的试验，我们将有可能看到我们是否可以将CAR-T细胞疗法的疗效进一步提高到不同类型实体肿瘤的治疗水平。”