研究人员开发了一种检测和对抗肺癌复发的新模型

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种毁灭性的疾病,也是美国癌症死亡的主要原因。即使是适合切除肿瘤的患者也有50%的死亡率。但是密苏里大学医学院的研究人员已经确定了一个过程,来研究导致NSCLC患者癌症复发的循环肿瘤细胞的作用和脆弱性。
研究人员从10名非小细胞肺癌患者身上提取肿瘤片段,并将其注射到患者体内免疫缺陷小鼠.来自这些小鼠的循环肿瘤细胞被鉴定、分离,然后以液体活检的形式注射到另一组小鼠中,以创建研究模型。研究人员观察到十个循环肿瘤细胞样本中的两个在小鼠模型中成为稳定的肿瘤。
“这些循环肿瘤细胞具有增强的转移潜力,我们的模型表明,这些细胞簇与癌症复发相关,”研究作者Jussuf Kaifi医学博士说,他是MU医疗保健的癌症外科医生和MU医学院的外科助理教授。“这些发现表明,我们的液体活检模型可以是一个有价值的工具研究和预测个别患者局部肺癌根治性切除后复发和转移的风险。”
Kaifi的团队还测试了这些肿瘤细胞对化疗的耐药性,发现一种名为MYC的蛋白质编码基因可能是肿瘤对一种常见化疗的耐药性的原因。通过在小鼠模型中阻断MYC,研究人员发现肿瘤细胞更容易受到化疗的影响。
“这小鼠模型来自肺癌患者的肿瘤提供了宝贵的药物敏感性测试平台,可能在一个时间窗口在患者出现无法治愈的复发之前,”凯非说。
另一个值得注意的发现是,研究人员发现,在小鼠模型中产生的肿瘤与从人类患者身上提取的原发肿瘤不同。小鼠模型有第二组特定的蛋白质,被认为在转移发展中发挥作用,与人类转移性肺癌的特征相匹配。
Kaifi说:“在小鼠模型和患者转移中都发现了第二种蛋白质细胞群,这为未来研究循环肿瘤细胞和转移发展提供了一条令人兴奋的途径。”
这项研究,“致瘤性循环肿瘤细胞来自非转移性NSCLC患者的异种移植小鼠模型的研究显示出明显的单细胞异质性和药物反应”,最近发表在该杂志上分子癌症.
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