COVID-19如何引发大规模炎症
波士顿儿童医院的研究人员领导的一项研究首次解释了为什么COVID-19会导致一些人严重炎症，导致急性呼吸窘迫和多器官损伤。令人惊讶的是，这项研究还发现，人们感染COVID-19时产生的抗体有时会导致更多的炎症，而mRNA COVID-19疫苗产生的抗体似乎不会。
研究人员由朱迪·利伯曼医学博士和卡罗琳·Junqueira博士领导，波士顿儿童细胞和分子医学项目博士，以及马萨诸塞州总医院的迈克尔·菲尔宾医学博士，于4月6日在《美国医学杂志》上发表了他们的发现自然．
利伯曼说:“我们想了解是什么区分了轻度和重度COVID-19患者。”“我们知道很多人炎症标记物在人体内升高严重的疾病这种炎症是疾病严重程度的根源，但我们不知道是什么引发了炎症。”
研究人员分析了来自麻省总医院急诊科的COVID-19患者的新鲜血液样本。他们将这些样本与健康人群和患有其他呼吸系统疾病的患者的样本进行了比较。他们还研究了死于COVID-19的人的肺解剖组织。
免疫细胞的死亡
他们发现SARS-CoV-2可以感染单核细胞(血液中的免疫细胞，充当“哨兵”或对感染的早期反应者)以及巨噬细胞(肺中的类似免疫细胞)。一旦被感染，这两种类型的细胞都会死于炙热的死亡(称为焦亡)，并释放出强大的炎症警报信号。
利伯曼说:“在受感染的患者中，约6%的血液单核细胞因炎症性死亡。”“这是一个很大的数字，因为死亡细胞会迅速从体内清除。”
检查肺组织从死于COVID-19的人身上，他们发现组织中约四分之一的巨噬细胞正在死亡。
当研究人员研究这些细胞以寻找SARS-CoV-2的迹象时，他们发现大约10%的单核细胞和8%的肺巨噬细胞被感染。
事实是单核细胞和巨噬细胞可以感染SARS-CoV-2是一个惊喜，因为单核细胞不携带ACE2受体，这是病毒的经典入口病毒，巨噬细胞中ACE2含量较低。利伯曼认为，SARS-CoV-2单核细胞感染以前可能被遗漏了，部分原因是研究人员经常研究冷冻血液样本，其中没有死亡细胞。
研究还表明，虽然SARS-CoV-2能够感染单核细胞和巨噬细胞，但它不能产生新的感染性病毒。研究人员认为，在新病毒完全形成之前，细胞就因焦亡而迅速死亡。
“在某种程度上，这些‘哨兵’细胞吸收病毒是有保护作用的:它吸收了病毒，并招募了更多的病毒免疫细胞利伯曼说。“但坏消息是，所有这些炎症分子都被释放了。对于老年人等更容易发炎的人来说，这种情况可能会失控。”
抗体促进感染?
有一类单核细胞特别容易受到感染:它们携带一种叫做CD16的受体。研究人员发现，这些“非经典”单核细胞仅占所有单核细胞的10%左右，但它们在COVID-19患者体内的数量有所增加。它们也更有可能被感染:大约一半的人被感染，而传统的单核细胞中没有人被感染。
CD16受体似乎可以识别抗体对抗SARS-CoV-2刺突蛋白。研究人员认为这些抗体实际上可能促进感染单核细胞携带受体。利伯曼说:“抗体将病毒包裹起来，然后带有CD16受体的细胞将病毒带走。”
然而，当研究小组研究了接受了抗COVID-19 mRNA疫苗的健康患者时，他们开发的抗体似乎并没有促进感染。原因尚不清楚;研究人员认为，疫苗产生的抗体与感染过程中产生的抗体有轻微的不同，它们不能很好地与CD16受体结合。结果，细胞别拿病毒上去
利伯曼和她的同事们认为，这些发现可能会对使用单克隆抗体治疗COVID-19产生影响，有助于解释为什么这种治疗只有在早期给予时才有效。她说:“可能在以后，抗体可能有助于增强炎症。”“我们可能需要研究抗体的特性。”
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