mla -158的发现，第一个在实体瘤的类器官靶向癌症干细胞中筛选的临床候选

由IRB巴塞罗那大肠癌实验室负责人、ICREA研究员和CIBER de Cáncer (CIBERONC)小组负责人Eduard Batlle博士领导的国际联盟的科学家与荷兰公司Merus n.v.一起，揭示了导致发现MCLA-158及其对癌症干细胞的作用机制的临床前数据。这种名为Petosemtamab的抗体mla -158可以在癌症实验模型中防止转移(即癌症向其他重要器官扩散)的发生，并减缓原发肿瘤的生长。

今日出版于自然癌症，这项研究也为在药物研发过程中使用类器官奠定了基础制药公司．类器官是来自患者的样本，可以在实验室中生长，它们可以复制肿瘤腔室的某些方面。到目前为止，它们的用途正在个体化癌症治疗中被探索，这意味着它们在帮助医生为每个患者制定最佳治疗方案方面的价值。然而，对于mla -158的选择，一个生物库的类器官癌症患者首次用于在数百种新抗体中区分哪种抗体是最有效的，并且被认为最适合大多数患者。

2021年10月，Merus n.v.报告了与中期疗效分析相对应的初步数据，这些数据基于对其赞助的正在进行的一期剂量扩大临床试验的研究人员回顾，该试验调查了mla -158单药疗法在晚期头颈部的安全性、耐受性和抗肿瘤活性鳞状细胞癌(HNSCC)。7例HNSCC患者中有3例在数据截止日期2021年8月后实现了部分缓解，1例在数据截止日期后实现了完全缓解。7例患者均观察到肿瘤缩小。

“看到我们的发现正在帮助患者，我们非常满意。我们开始学习癌症干细胞15年前。这一过程令人兴奋，但也非常复杂，它需要大量的资源投资，以及许多研究人员的大量工作。这项研究以及与Merus的合作。N.V.反映了IRB巴塞罗那的重点:‘未来的医学从这里开始，’”巴特利博士说。

mla -158:双作用抗体

抗体是由我们的身体自然产生的蛋白质，用于识别感染源或改变的细胞，以便这些可以被免疫系统的淋巴细胞(白细胞)清除。这项工作中描述的抗体Petosemtamab(“Peto”，MCLA-158: LGR5 x EGFR Biclonics)是一种双特异性抗体，可以识别癌症干细胞表面的两种蛋白质，即EGFR和LGR5。

EGFR活性促进不受控制的细胞生长，而LGR5标记癌症干细胞的表面，这是肿瘤扩张的原因。Batlle博士的实验室因其在结直肠癌干细胞的鉴定和表征方面的工作而享誉全球，不仅领导了MCLA-158/ Petosemtamab的开发工作，而且还领导了其作用机制的表征工作。

简而言之，mla -158/ Petosemtamab可降解具有LGR5标记物的癌症干细胞中的EGFR蛋白，从而阻断启动和扩散癌症的细胞的生长和生存途径。然而，这种抗体不会干扰健康干细胞的功能，而健康干细胞对组织的正常功能至关重要。

mla -158抗体是一种有效的结直肠癌抑制剂瀑样生长，它阻止了转移的开始，以及几种临床前癌症模型的生长，包括头颈部，食道和胃部的肿瘤。

用于药物发现的类器官生物库

为了开发和表征这种抗体，HUB Organoids的研究人员建立了一个大型生物库，包括来自结肠癌患者的类器官，来自结肠癌转移到肝脏的类器官，以及来自正常非癌组织的类器官。OcellO B.V. (Crown Bioscience)的科学家对类器官进行了高含量筛选。

在药物开发的早期阶段使用类器官——在这种情况下，治疗性抗体——有助于识别那些对大多数患者有效的抗体，甚至对携带特定突变的肿瘤有效。使用来自健康组织的类器官，另一个优势是可以识别药物对器官的不良副作用。这种方法使研究人员能够评估药物对健康细胞的有害影响，从而在研究的早期阶段撤回毒性更大的抗体。