研究药物vupanorsen可适度降低非高密度脂蛋白胆固醇
在美国心脏病学会第71届年度科学会议上发表的一项研究表明，研究药物vupanorsen可使已经服用降胆固醇他汀类药物的高胆固醇患者的非高密度脂蛋白(非hdl)胆固醇总水平降低28%。此外，vupanorsen将甘油三酯水平降低了57%，血管生成素样3 (ANGPTL3)水平降低了95%，而ANGPTL3是该药物设计的目标蛋白质。该药对低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和载脂蛋白B (ApoB)水平的影响较为温和。
血液中非高密度脂蛋白胆固醇水平高与心血管疾病的高风险有关。这种风险可以通过他汀类药物等降胆固醇药物减轻。然而，研究人员表示，对于那些仍然有胆固醇的患者来说，还没有满足额外的降低胆固醇策略的需求高胆固醇服用他汀类药物后。
“在所有剂量的研究中，Vupanorsen以统计上显著的方式降低了非高密度脂蛋白胆固醇，并将甘油三酯水平降低了一半。这些降低是否足以转化为临床意义上的心血管风险降低尚不清楚，”布里格姆妇女医院心脏病专家、心肌梗死溶栓研究小组(TIMI)研究员和该研究的主要作者Brian Bergmark医学博士说。
Vupanorsen是一种实验性药物，旨在通过减少ANGPTL3的产生来降低非hdl胆固醇，ANGPTL3是一种抑制甘油三酯和胆固醇代谢的酶的蛋白质。在这项试验中，研究人员在美国、加拿大和波兰的55个医疗中心招募了286名患者。在这项研究之前，参与者的非高密度脂蛋白胆固醇为100 mg/dL或更高，甘油三酯为150-500 mg/dL，并且已经在服用他汀类药物。
参与者被随机分配接受安慰剂或七种剂量中的一种，通过皮下注射，从每月一次80毫克到每两周160毫克不等。在24周时，服用vupanorsen的患者的非高密度脂蛋白胆固醇平均显著降低，达到了研究的主要终点。此外，服用vupanorsen的患者甘油三酯降低了41.3%-56.8%低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)胆固醇降低至16.2%，载脂蛋白B (ApoB)水平降低至15.1%。服用vupanorsen组ANGPTL3水平降低69.9% ~ 95.2%。
参加者在高剂量注射部位反应增加，肝酶升高。此外，研究人员发现，武帕诺森的使用与肝脏脂肪堆积的剂量相关的增加有关。这是出乎意料的，因为动物模型的实验室研究结果表明，这种药物可能有助于降低肝脏中的脂肪含量。
Bergmark说:“不管这种化合物的未来如何，我们确实发现了一些可能与未来研究相当相关的信息。”“还有许多其他化合物通过类似的机制针对这一途径或邻近的代谢途径，看看这在其他药物上是如何发挥作用的将是很有趣的。”
Bergmark说，目前还不清楚这种药物是否对患有特定脂类疾病的人有更大的好处，这些疾病导致非高密度脂蛋白胆固醇水平极高。他补充说，更大的样本量可能会更清楚地说明这种药物是如何起作用的胆固醇．
这项研究同时在线发表于循环在陈述时。
