为免疫功能低下的患者提供更有效的治疗
对于免疫功能严重受损的患者，骨髓移植可以恢复免疫防御，使他们恢复正常生活。但是，巴斯德研究所(Institut Pasteur)、Université Paris Cité、Inserm和巴黎公立医院网络(AP-HP)的科学家与Imagine研究所合作，在观察了部署人体第一道免疫防线的鼻咽系统后，证明了其中一些患者的免疫机制失败。这项研究的结果发表在该杂志上血将于2022年2月14日举行，为更有效的治疗铺平道路。
在患有严重联合免疫缺陷(SCID)的患者中，免疫系统受损，无法应对来自环境的微生物攻击。Alain Fischer是necer - enfants Malades医院想象研究所(AP-HP)的创始成员之一，他过去30年一直在跟踪这些患者，对他们非常了解。“SCID患者需要用异基因治疗骨髓移植有时与移植前化疗相结合，以防止移植物排斥反应，”这位医生兼免疫学家解释道。“这种手术可以治愈病人，恢复他们的免疫系统，但我们以前从未详细研究过大脑中发生了什么鼻粘膜“免疫反应机制是高度复杂的，包括几个组成部分:免疫系统中的物质先天免疫反应它们在肠道、肺和鼻子的粘膜中特别活跃，以及在血液和淋巴中循环的适应性免疫反应中的因子。
为了帮助阐明先天免疫系统的调节方式，先天免疫部门(巴斯德研究所/Inserm)的负责人James Di Santo建议比较移植后的免疫系统免疫功能不全的患者来自“Milieu Intérieur”队列的健康患者的免疫系统。这位科学家说:“我们已经从大约1000名受试者中提取了简单的鼻拭子鼻咽样本，我们能够使用这些样本研究免疫反应。”“我们的想法是从免疫功能低下的患者身上提取相同类型的样本，并进行血液测试，以观察差异。”
科学家们很快就在一些患者身上发现了显著的差异。尽管在健康受试者和大多数免疫功能低下的患者中，整个鼻咽系统通常通过形成保护性黏液层，产生大量抗体(尤其是IgA抗体)和免疫细胞，并维持微生物群来应对攻击，但在一些移植患者中，鼻黏膜被破坏。在部分免疫功能低下且仅接受有限移植前化疗的患者中，鼻咽区粘液量较少，IgA抗体和细胞因子较少，致病菌普遍存在。换句话说，这些人的黏膜免疫系统在处理来自病原体的日常攻击时不那么活跃。他们的血液样本还显示了一些循环免疫细胞的选择性缺陷。
“我们知道血液中的免疫细胞会产生细胞因子，刺激抗体的产生，而这些抗体反过来又有中和致病菌的任务。如果没有免疫细胞在血液中，它会引发连锁反应，最终导致被称为生态失调的微生物群失衡，”詹姆斯·迪·桑托解释道。这是科学家们第一次能够观察到人类鼻黏膜中的先天免疫机制。这一发现也可能促使医生调整他们的移植方案。Alain Fischer解释说:“无法恢复产生IgA抗体能力的患者可能更容易感染呼吸道感染。”“我们可以用抗体替代疗法来弥补这一点，但这项新研究的结果也表明，移植前化疗应该更系统地提供，以确保他们的健康免疫系统完全重建。”
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