朋友还是敌人?免疫系统与血癌细胞合作

朋友还是敌人?免疫系统与血癌细胞合作
与健康对照组和其他癌症患者的T细胞相比,T- lgll的非lgll T细胞群更成熟、更具克隆性和细胞毒性。a UMAP代表非白血病CD45+用10X技术从11个T-LGLL、6个健康、4个CML、4个CLL、2个RCC和1个NSCLC的外周血样本中分选细胞,其中不同颜色表示簇。显示每个队列重叠点的密度估计显示在右侧。b T-LGLL患者(n = 9)与其他癌症患者(n = 11,上组)和T-LGLL患者以及血癌患者(n = 8,下组)之间差异丰富的非白血病群集(来自组a)。横线表示用双面Mann-Whitney检验计算的P = 0.05。c成熟效应记忆CD4百分比+CD57+细胞脱离CD4+在流式细胞术队列中,T- lgll (n = 6)与健康对照组(n = 6)比较。采用双面Mann-Whitney检验计算p值。d增殖CD4百分比+T细胞脱离CD4+在流式细胞术队列中,T- lgll患者与健康对照组相比,TCR结扎或TLR刺激后用CFSE稀释检测T细胞。采用双面Mann-Whitney检验计算p值。e左:CD8的克隆指数(基尼系数越大,克隆越多)+从T-LGLL (n = 10)、类风湿关节炎(RA) (n = 32)和健康对照组(n = 38)中筛选出TCRβ-seq检测人群。中:T-LGLL患者(n = 38)和健康对照组(n = 785)中单个核细胞(MNC)样本中非白血病tcr -库的克隆指数。右:STAT3突变(mt) (n = 26)和野生型(wt) (n = 39)患者的MNC样本中非白血病tcr -病患者的克隆指数。采用双面Mann-Whitney检验计算p值。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29173 - z

根据最新的国际评估,每两人中就有一人会在一生中的某个阶段患上癌症。血癌和其他以前罕见的癌症类型在人群中也变得越来越普遍。对罕见癌症的研究不仅对改善癌症患者的治疗很重要,还因为它可以告诉我们是什么让其他癌症变得脆弱。

其中一种罕见的血癌是大颗粒淋巴细胞(LGL)。在那里,人体自身的免疫细胞,T细胞,形成免疫细胞.LGL白血病很少致命,但它会引起几种慢性症状,包括感染风险增加、贫血和关节疼痛。

这些症状被认为是由LGL癌细胞攻击人体自身组织引起的。事实上,LGL白血病与之相似.目前的治疗方法通常无法治愈,患者的症状很快就会复发。

赫尔辛基大学转化血液学教授Satu Mustjoki说:“我们的研究小组在10年前证明了LGL癌细胞通常在STAT3基因上有突变,这一发现现在被世界各地用于诊断这种疾病。”

来自赫尔辛基大学和阿尔托大学的博士研究员Jani Huuhtanen说:“研究人员以前主要分析了LGL癌细胞,但我们想知道患者免疫系统的其他细胞是否也可能在这种疾病中发挥作用。”

技术研究解决方案和研究数据集处于关键位置

根据研究人员的说法,分离通过传统方法从血液癌细胞中提取与免疫系统相关的细胞已被证明是极其困难的,因为,例如,在LGL白血病的情况下,癌细胞与血液中发现的正常T细胞非常相似。

新的单细胞技术取得了突破性进展,使研究人员能够逐个检查单个细胞。通过这些技术,研究人员第一次能够将癌细胞从正常T细胞中分离出来,并将它们彼此进行比较。

“单细胞技术为研究开辟了全新的途径,”赫尔辛基大学免疫学讲解员Tiina Kelkka说。

“但我们仍然需要一个庞大的患者群体,这在罕见疾病中很难收集到。由于我们研究小组的国际合作网络,我们能够汇编来自芬兰、德国、意大利、美国和日本的近200个LGL白血病患者样本的数据集,”她补充道。

锁定免疫系统和新疗法

这项研究使用了大量的数据集,并发表在自然通讯,证明了该小组的假设是正确的:在LGL白血病中,整个免疫系统,而不仅仅是LGL癌细胞,与其他癌症明显不同。

赫尔辛基大学的博士研究员Dipabarna Bhattacharya说:“这些患者的免疫系统被过度激活,不断给肿瘤细胞提供持续生长的线索,并为它们提供一个有利的环境。”

研究结果表明,目前针对LGL白血病的治疗应该针对整个免疫系统,而不仅仅是癌细胞,以提高患者的生活质量。

“我们相信在其他癌症中也会有类似的发现。事实上,我们的目标是使用相同的技术来破译的角色其他癌症也是如此,”贾尼·胡赫塔宁说。


进一步探索

身体如何对抗癌症

更多信息:Jani Huuhtanen等人,CD8+ t细胞大颗粒淋巴细胞白血病中白血病和非白血病免疫系统的单细胞特征,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29173 - z
期刊信息: 自然通讯

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引用:朋友还是敌人?免疫系统与血癌细胞合作(2022,4月11日)检索自2022年7月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-04-friend-foe-immune-collaborates-blood.html
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