基因变化解释了生殖细胞癌对某些患者化疗的耐药性

一项新的研究表明，生殖细胞癌患者对化疗不敏感的部分原因是DNA片段的额外复制。研究负责人Leendert Looijenga教授说:“在未来，我们的发现可以帮助挑选出高危生殖细胞癌患者，这样如果化疗不起作用，医生就可以提供替代治疗。”

生殖细胞癌是由女孩的卵子和男孩的精子发育错误引起的。它是15岁至45岁的男孩和男性中最常见的癌症，但它也影响年幼的儿童。这种癌症可以发生在睾丸或身体其他部位，比如胸骨后面。由于手术和治疗的结合，大多数病人都被治愈了化疗与顺铂．但在某些情况下，这种疾病对这种类型的化疗不敏感。

为了开发新的治疗方法，了解导致顺铂不敏感的原因是很重要的。为了解开潜在的原因，荷兰乌得勒支公主Máxima儿童肿瘤中心的科学家们研究了实验室中的细胞、肿瘤样本和患有生殖细胞癌的儿童、男孩和男性的临床数据。他们的研究发表在今天(星期三，2022年4月20日)临床肿瘤学杂志由Bergh in het Zadel基金会资助，并由儿童无癌症基金会(KiKa)向公主Máxima中心提供核心资金。

DNA中的额外副本

首先，科学家们在实验室中分析了生殖细胞癌细胞的整个DNA:对顺铂脱敏的活细胞。公主Máxima中心的组长Leendert Looijenga教授领导了这项研究。他说:“我们发现所有耐化疗细胞在所谓的3p25.3区域都有一段额外的DNA副本。”“多余的拷贝越多，实验室中的细胞对化疗药物顺铂的敏感性就越低。”

接下来，研究人员研究了不同年龄的男性生殖细胞癌患者在接受顺铂治疗前后的DNA，以观察3p25.3基因变化发生的频率。Looijenga说:“我们在221个案例中发现了15个额外的副本，所以这种错误是罕见的。”“但我们也看到，在使用顺铂治疗后，这种变化明显更频繁地发生——换句话说，在药物不再起作用的患者身上。这告诉我们，这段DNA的额外副本在对这种化疗的抵抗中发挥了作用。”

临床价值

为了进一步研究额外的3p25.3拷贝的影响，Looijenga的团队查看了180名在美国接受治疗的生殖细胞癌症患者的数据。他们发现，平均而言，这种疾病在患有所谓的非精原细胞瘤的男孩和男性中复发的几率更高，与实验室中研究的细胞相同类型的生殖细胞癌，具有3p25.3的变化。这些病人的存活时间也不长。Looijenga指出:“这证实了我们在实验室中发现的3p25.3异常也具有临床价值。”

“我们的研究仍处于早期阶段，但未来我们的发现可能有助于在早期阶段挑选出对顺铂化疗耐药高风险的生殖细胞癌患者。对他们来说，顺铂不太可能起作用，医生可以提供替代治疗。下一步，我们的目标是调查这种DNA异常是否也在癌症中起作用生殖细胞癌在女孩和女人身上。我们还在实验室研究可能的替代治疗方法，如果顺铂没有效果的话。”