基因变化不同,增加人的阿尔茨海默氏症

在大脑细胞,DNA中的错误可以积累我们的年龄。但在阿尔茨海默氏症患者,这些errors-known体细胞突变可能建立速度。的一项新研究调查人员来自波士顿布莱根妇女医院和儿童医院发现阿尔茨海默病(AD)患者有更多脑细胞的体细胞突变,这些突变不同于没有阿尔茨海默氏症的人。团队的研究结果发表在自然。

“随着年龄增长,神经元是已知的积累体细胞突变。然而,在广告神经元,我们看到更多的突变和DNA的改变,”主要作者迈克尔·b·米勒,医学博士,博士,布里格姆的病理学系。“我们的研究结果表明,广告经验基因组损伤神经元,不但造成巨大的压力对细胞产生功能障碍。这些发现可能解释为什么许多大脑细胞死在广告。”

团队进行了研究使用单细胞全基因组测序319海马和前额叶皮层神经元或没有广告,以确定患者之间的联系和广告的数量和类型的体细胞突变。为了更好地理解神经元的基因变化发生在广告,人员和组织DNA测序发现更多的突变称为体细胞单核苷酸变异(sSNVs)患者的广告。理论,大量的突变增加DNA氧化的结果,研究人员又测量8-Oxoguanine,氧化应激的指标和DNA损伤,发现广告神经元实际上更多的氧化。

最终,积累的发现DNA改变广告神经元为研究人员提供了一个窗口在AD发病分子和细胞活动。“我们的研究结果表明,氧化损伤和体细胞突变的数量我们广告中观察到神经元可能导致其病理学,”米勒说。

作者承认两个主要研究的局限性。首先,研究两组主要是:病人无神经系统疾病和那些先进的广告基于Braak分期系统。在未来,神经元的渴望研究人员个人中间阶段的广告。第二,尽管单细胞,全基因组测序是可行的初步研究中,作者指出,有先进的方法,允许深入分析每个DNA链应该探索在未来。

“未来,我们渴望阐明如何观察突变广告神经元导致神经细胞死亡和致力于协助在小说的发现这些途径治疗目标,”米勒说。