释放“手刹”免疫细胞可以帮助超负荷免疫力?
WEHI研究人员已经找到一种方法来强化免疫细胞,能使他们更快清楚疾病和感染。
T细胞是免疫细胞帮助我们的身体抵抗疾病通过寻求和破坏健康的细胞。调节性T细胞,或Treg细胞,刹住T细胞,阻止他们行为不端和攻击人体的健康组织。
研究人员已经发现了一种方法来释放“手刹”认为Treg细胞在正常T细胞和故意让他们上场了。解除这个限制可以执行T细胞的反应,并导致更好的癌症和感染的治疗方案,患者将受益于快速间隙的不健康的细胞。
卡里斯博士领导的研究中,格兰,西蒙•普雷斯顿教授和副教授Daniel灰色马克·佩莱格里尼,发表在科学免疫学。
提高了反应
团队阻塞Treg细胞中酶的活性来评估其作用免疫反应。他们发现这种酶,称为caspase-8,控制Treg细胞的生存环境的方式取决于免疫。
限制酶在健康的环境中启用Treg细胞生存和积累。但当他们封锁caspase-8 Treg细胞在感染,这触发细胞死亡的一种形式叫做necroptosis。
副教授Daniel灰色表示抑制caspase-8 Treg细胞是一个关键步骤,版本中T细胞的抑制。“释放这个“手刹”将极大地帮助病人对抗一些会使身体状况日益衰弱的疾病,如慢性感染,然后随着T细胞可以加班来驱动感染或消失。但当太多Treg细胞死亡风险,这可能导致免疫性疾病如糖尿病和多发性硬化症。
“知道免疫反应可以增压的水平会提高免疫力,但不引起自身免疫性疾病,将会在未来整体推进新免疫疗法。我们的研究结果使科学领域接近建立这个门槛。”
一个治疗窗口
通过检测临床批准药物对人类Treg细胞,研究人员发现他们比正常T细胞更容易死亡。这一发现发现了一个“治疗窗口”Treg细胞可以针对死亡的同时,仍能保留正常T细胞。
“如果我们目标caspase-8 Treg细胞正确,我们可以暂时减少他们的抑制免疫系统使更好的防御某些感染和癌症,”格兰博士说。“我们的研究结果揭示了一个新的角色,这种酶可以用来微调病原体的免疫反应的平衡,癌症和健康,正常细胞。"
更多信息:卡里斯·e·格兰et al, Caspase-8双重角色在调节性T细胞内稳态平衡免疫炎性损伤,感染和担保科学免疫学(2022)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.abn8041