免疫学家解开了致命冠状病毒的作战计划

免疫学家解开了致命冠状病毒的作战计划
在A549细胞中,MERS-CoV-nsp2和SARS-CoV-1-nsp14的表达诱导STAT1和STAT2总量,减少IFN-α介导的STAT1-3磷酸化。A549细胞转染空载体(EV)、ha标记的MERS-CoV-nsp2、SARS-CoV-1-nsp14和MERS-CoV-nsp5。24小时后,用IFN-α (1000 U/mL)处理细胞15分钟。产生裂解物,并用(a) HA (b) pSTAT1和STAT1, (e) pSTAT2和STAT2,或(h) pSTAT3和STAT3抗体进行免疫印迹。所有印迹均用β-actin抗体检测。(注:pSTAT1和STAT2在同一膜上被探测,因此共享相同的β-actin, pSTAT2和STAT1在同一膜上被探测,因此共享相同的β-actin)。使用Image Lab软件对(c) pSTAT1, (d) STAT1, (f) pSTAT2, (g) STAT2, (i) pSTAT3和(j) STAT3进行密度分析,计算相对于β-actin的STATs值或磷酸化的STATs值,并与EV转染的UT(未处理)对照进行比较,后者归一化为1。所有图均为三个独立实验的均值±SEM。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001, * * * * p < 0.0001(双向方差分析)。信贷:病毒(2022)。DOI: 10.3390 / v14040667

三一学院的免疫学家在过去十年里一直致力于冠状病毒的研究,他们刚刚揭开了病毒作战计划背后的新秘密,为这些致命病毒如何有时赢得对抗人类免疫系统的战争提供了新的见解。

在三一学院病毒免疫学助理教授奈杰尔·史蒂文森博士的带领下,免疫学家们发现了SARS和MERS蛋白是如何阻止抗病毒蛋白的诱导,从而阻止我们对感染产生强烈的先天免疫反应的。

冠状病毒SARS和MERS分别在2002年和2012年出现。两者的死亡率都高于COVID-19(分别约为10%和40%),但感染人数都要少得多(分别约为1万和3000人)。

这两种冠状病毒虽然不同,但与SARS-COV-2 (COVID-19)有许多相似之处,因此绘制它们的作战计划蓝图,有可能为治疗COVID-19和未来尚未出现的致命冠状病毒提供新的治疗方案。

史蒂文森博士和他的团队发现,SARS和中东呼吸综合症病毒含有的蛋白质基本上阻碍了干扰素抗病毒途径的工作,而在正常情况下,干扰素抗病毒途径会激活体内的级联反应产生数百种抗病毒蛋白质

Nigel Stevenson博士是生物化学和免疫学学院病毒免疫学团队的负责人,他就职于三一生物医学科学研究所(TBSI)。

他是这篇研究文章的资深作者,这篇文章刚刚发表在该杂志上病毒.他说:

“随着时间的推移,人类已经进化到战斗通过产生一种叫做干扰素的分子。当一个干扰素会产生,反过来,它会激活细胞中的抗病毒途径,这是我们即时免疫反应的核心。该途径产生特定的蛋白质,打开我们的数百个抗病毒基因。这些基因会产生大量不同的抗病毒蛋白质,这些蛋白质会攻击并在大多数情况下杀死病毒。在此过程中,干扰素‘干扰’了病毒的生命周期。”

“然而,随着时间的推移,病毒也在进化,以抑制和避免我们的免疫系统反应。我们的研究旨在了解病毒如何抑制对干扰素的反应。我们目前的研究发现,SARS和MERS会阻止关键蛋白质被激活并进入我们细胞的细胞核。细胞核是我们DNA储存的地方,也是基因启动的地方,从而产生适当的免疫反应。

“希望是,如果我们能设计出新的药物来抑制冠状病毒抑制干扰素途径的能力,我们应该能够更有效地治疗人们。鉴于冠状病毒及其作用模式的相似性,这种药物可能会被证明对所有致命的冠状病毒都有效。”

史蒂文森博士补充说:

“治疗性干扰素是一种用于对抗某些感染的药物,但从未被证明对冠状病毒非常有效。现在我们想我们知道为什么了——如果干扰素途径本质上被禁用了,它就不能刺激反应。

“如果我们能恢复免疫系统对抗病毒感染和防止病毒复制的自然能力,我们就能更成功地治疗感染者。此外,如果我们能开发出一种阻止病毒破坏干扰素途径的治疗方法,理论上就为直接攻击病毒打开了大门。”

这篇研究文章的第一作者是张亚梅(Yamei Zhang),她此前曾在香港大学与史蒂文森博士的合作者一起进行研究。在SARS-CoV-2出现和COVID-19大流行发展之前,她和史蒂文森博士一直在从事这项研究。


进一步探索

帮助身体战胜SARS-CoV-2

更多信息:张亚梅等,MERS-CoV和SARS-CoV-1蛋白对人上皮细胞IFN-α JAK/STAT通路的抑制作用,病毒(2022)。DOI: 10.3390 / v14040667
引用:免疫学家解开了致命冠状病毒的战斗计划(2022年,4月12日),检索自2022年8月1日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-04-immunologists-unravel-deadly-coronaviruses.html
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