KRAS G12C抑制剂sotorasib可为非小细胞肺癌患者提供长期临床益处
CC BY-SA 4.0 James Heilman, MD/Wikipedia" width="500" height="530">
非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受KRAS G12C抑制剂sotorasib (Lumakras)治疗的2年总生存率为32.5%CodeBreaK 100临床试验在AACR 2022年年会4月8日至13日举行。
根据这项试验的初步分析，美国食品和药物管理局批准sotorasib将于2021年5月上市，用于治疗肿瘤含有KRAS G12C突变且既往接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。
“长期随访数据对于更好地确定sotorasib的安全性和有效性非常重要，因为它是第一个被批准用于这一患者群体的KRAS G12C抑制剂治疗，”演讲者、纽约布法罗罗斯威尔公园综合癌症中心的胸肿瘤主任和肿瘤学教授Grace K. Dy医学博士说。“对于这项特殊的分析，我们还试图确定是否有潜在的生物标志物，可以识别那些将从sotorasib治疗中长期受益的患者。”
Dy和他的同事们分析了174名接受了sotorasib的患者的数据，这些患者在该试验的I期和II期联合研究中接受了sotorasib。大多数患者之前平均接受了两种治疗方案，包括抗pd -1或抗PD-L1免疫治疗和铂基化疗。
在这项更新的分析中，包括接受fda批准的每日960mg sotorasib剂量的NSCLC患者，40.7%的患者对sotorasib出现部分或完全缓解，中位缓解持续时间为12.3个月。中位无进展生存期和总生存期分别为6.3个月和12.5个月。治疗1年后总生存率为50.8%，2年后总生存率为32.5%。
sotorasib的长期治疗耐受性良好，毒副反应轻微且可控，且患者持续服用sotorasib超过一年无新的安全问题。
Dy说:“考虑到大多数入选的NSCLC患者之前都接受过免疫治疗和铂基化疗，值得注意的是，2年的总生存率接近33%，这与历史对照治疗相比非常有利。”“例如，非鳞状NSCLC患者在化疗药物多西他赛联合或不联合抗vegfr抗体治疗药物ramucirumab作为二线治疗的2年总生存率预计在15%到22%之间。
Dy补充说:“与之前的治疗无效的患者相比，sotorasib的生存结局和毒性特性使其成为挽救性化疗的首选治疗方法。”
此外，肿瘤反应的延长与PD-L1的表达无关，在PD-L1水平低的肿瘤中也可见到这一现象。“我们的研究结果也为早期调查sotorasib合并的研究提供了理论依据治疗提高非小细胞肺癌的预后病人他们不太可能从免疫治疗中受益，”Dy补充道。
研究人员对肿瘤和血液样本确定与持久临床效益相关的生物标志物概况。这些研究表明，无论肿瘤突变负担、PDL1表达和STK11共突变状态如何，均可观察到长期的临床获益。
本研究的局限性包括CodeBreaK 100是一项单臂、非随机试验。一项随机的全球III期试验(CodeBreaK 200)正在进行中，其中包括多西紫杉醇作为对照剂。“我们急切地等待着第三阶段研究的结果，这可能会在今年晚些时候公布，并期望他们会确认我们从CodeBreaK 100中得出的发现。”
