治疗性疫苗的有效性最大化更近了一步

伦敦大学学院的科学家们设计显著提高了治疗性疫苗的有效性控制慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,在揭露和挫败敌人内部。

发表在科学转化医学研究人员说,这些发现在老鼠在疫苗研发领域的一个突破,因为他们展示如何增强抗病毒T细胞反应,治疗性疫苗旨在引发。这是一个长期问题,世界各地的免疫学家的难题。

虽然是一种有效的预防(预防)乙型肝炎病毒疫苗来防止新的情况下,本研究主要集中在如何提高应对疾病或治疗性疫苗(那些管理感染已经发生)中约有2.4亿人已经慢性感染。

慢性乙肝病毒肝癌是最常见的原因,并在全球范围内,每年估计有880000人死于感染的原因肝硬化和肝细胞癌/肝癌(HCC)。

在这项研究中,患有慢性乙肝病毒与ChAdOx1-HBV接种疫苗的老鼠,Vaccitech,牛津大学,目前正在进行二期试验。

研究人员发现,消除自然杀伤(NK)细胞,通常抗感染的白血球,提高抗病毒CD8 + T细胞的反应引起的乙肝病毒的治疗性疫苗接种和增强的控制。

想一想位联席作者,博士马里亚纳迪尼斯那样不知满足、感染和免疫)的(伦敦大学学院部门,说:“我们的研究表明,自然杀伤细胞生活在肝脏,而不是帮助T细胞对抗病毒疫苗接种后,而不是压制他们,防止他们控制感染。”

在此基础上,研究团队发现NK细胞使用PD-1抑制性通路抑制T细胞。此外,当研究人员激活NK细胞的细胞因子(蛋白质刺激免疫系统)和PD-1通路阻塞,NK细胞从“抑制”转换成“帮手”,刺激诱发的T细胞的数量能够控制乙肝病毒。

使用血液和肝脏患者样本,研究小组继续表明,该结果也适用于乙型肝炎患者样本在体外,加强潜力这一发现转化为新的和改进的人类疫苗。

位联席作者,叶教授Maini (UCL的感染和免疫),表示:“人们越来越多地认为NK细胞的积极或消极的监管能力除了直接抗病毒和抗肿瘤的功能。

“我们发现发生在HBV-infected肝脏应该就像一个营的士兵自然杀伤细胞细胞在一个部队的T细胞共同的敌人,乙型肝炎。

“我们的发现描述一个免疫治疗结合,能克服这个约束来提高响应在乙肝治疗性疫苗接种,这种方法可能也适用于肝癌。"

中使用的疫苗研究,ChAdOx1-HBV Vaccitech,牛津,包含乙肝病毒抗原由一只黑猩猩adenoviral向量,使用相同的骨干平台为阿斯利康(ChAdOx1 nCoV-19) SARS-CoV-2疫苗。

对治疗性疫苗开发的重要性

Maini教授补充道:“恢复或拯救一个有效的T细胞反应许多免疫疗法的主要目标是发展为慢性病毒感染和恶性肿瘤。

“到目前为止,治疗性疫苗已经显示有限的成功,但仍然是一个关键战略促进针对特定抗原的免疫反应。

“我们的研究揭示了一种新的机制,调节T细胞反应治疗性疫苗和免疫治疗的方法来克服这个;洞察力可以应用于开发更有效的治疗。”

研究的局限性

本研究使用小鼠模型为不完全再现自然感染乙型肝炎病毒感染过程中观察到人类。然而,低乙肝病毒复制的模型类似于状态中看到几个人类的运营商和模仿精疲力竭的免疫的免疫状态细胞因此,在慢性乙型肝炎病毒感染和有用的研究治疗干预措施。结果小鼠模型的复制使用患者样本。

这项研究是在牛津大学的合作者进行。

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