鼻腔抗病毒药物阻断小鼠SARS-CoV-2感染
导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒自2019年底出现以来不断发生变异。这种快速进化对针对该病毒的疫苗和治疗提出了挑战。现在需要注射加强针来产生抗体，以对抗SARS-CoV-2的Omicron变种。在大流行早期批准的几种抗体治疗组合对欧米克隆无效。
治疗COVID-19的另一种方法是阻断蛋白质人类细胞病毒用来感染他们的随着时间的推移，这些蛋白质即使有变化，也变化很小。
康奈尔大学Hector Aguilar-Carreño博士领导的团队和加拿大的合作者一直在开发一种化合物，可以阻断一种名为TMPRSS2的蛋白质。病毒需要这种蛋白质来帮助它的刺突蛋白与细胞膜然后进入细胞内部。
这项工作部分由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助。研究结果于2022年3月28日公布自然．
在细胞实验中，几种新化合物抑制了TMPRSS2的活性，有些抑制了80%以上。其中四种最有希望的化合物在很低的浓度下也能很好地发挥作用，并且对正常细胞存活没有负面影响。
接下来，研究人员筛选了这些最佳候选病毒防止SARS-CoV-2感染细胞的能力。最有效的化合物被称为N-0385，它大大减少了进入肺和结肠组织细胞的病毒数量。类似的结果也出现在病毒的新变种上，包括Delta病毒。
然后，研究小组在患有严重COVID-19的小鼠模型中测试了通过鼻子输送N-0385。抗病毒鼻喷剂应该有几个潜在的治疗优势。SARS-CoV-2主要通过鼻子进入人体。鼻腔喷雾剂可以很容易地在家里使用。将药物直接输送到鼻子和肺部可以减少对身体其他部位的接触，潜在地限制了副作用。
研究人员首先每天服用一次N-0385，从病毒暴露前一天开始，一直到病毒暴露后6天。10只接受生理盐水控制剂量的小鼠中没有一只存活，但10只接受N-0385的小鼠中有7只存活。大多数存活下来的小鼠肺损伤很小或没有。
当团队用更短的疗程重复实验，从暴露前一天到暴露后2天，所有10只给予N-0385的小鼠都存活了下来。相比之下，10只注射盐水的老鼠中只有1只活了下来。感染后3天采集的样本发现，接受N-0385治疗的小鼠肺部病毒减少了97%。如果在感染当天只使用一剂N-0385进行实验，治疗小鼠的存活率也很高。
治疗还显示出对Delta变异的保护作用。这些实验在欧米克隆之前就已经完成了。但是，由于N-0385工作在主机上细胞，它很可能能够阻止不同的变体使用目标宿主蛋白质。
“N-0385疗法比其他类型的COVID-19疗法更简单，大规模生产成本更低，例如单克隆抗体Aguilar-Carreño指出。
研究人员目前正在与一家生物技术公司合作，生产一种用于人体测试的药物。
