Nintedanib发现有效的胃肠道间质瘤

刘教授领导的研究小组菁和刘经合肥研究院物理科学(HFIPS)中国科学院(CAS)最近发现,nintedanib multikinase的受体酪氨酸激酶抑制剂FGFR / VEGFR / PDGFR,可用于耐药的治疗胃肠道间质瘤(总结)。研究结果发表在分子肿瘤学。

胃肠间质瘤,通常发生在胃肠道。近85%的丰子恺熊致癌突变在桅杆/干细胞生长因子受体(装备)。作为一线治疗,伊马替尼已经极大地提高了依据病人的生存。然而,大多数患者最终经验由于设备二次突变疾病进展。除此之外,其他信号通路的激活也可能导致耐药性。

虽然一些第二代和第三代的工具包激酶抑制剂可以克服一些工具包突变产生抗性,低的临床反应和狭窄的安全窗口他们广阔的应用有限。因此,仍有迫切需要有效的药物来克服这个问题。

在这项研究中,通过高通量筛选,研究小组发现,nintedanib已被批准用于治疗特发性肺纤维化和非小细胞肺癌,表现出强烈的抑制效应的面板主要增加耐药性突变和二次函数突变工具包的激酶,尤其是T670I突变。

体外实验表明,nintedanib显著抑制要点细胞株的增殖,人类主要依据细胞信号通路通过工具包。

此外,他们发现nintedanib克服阻力由细胞外signal-regulated激酶激活upregations纤维母细胞生长因子引起的活动。体内抗肿瘤功效也被观察到在多个异种移植模型依据。

该研究提供了证据的再利用nintedanib作为一种新的治疗改善患者治疗要点新创或获得性耐药伊马替尼。

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