NK细胞联合双特异性抗体对淋巴瘤患者有较强的应答
来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表明，来自捐赠脐带血的自然杀伤(NK)细胞，与一种新的双特异性抗体AFM13结合，靶向CD16A和CD30，在预处理和难治性CD30+淋巴瘤患者中实现了有效的反应。这项研究于今天在美国癌症研究协会(AACR) 2022年年会上发表。
19例患者的总缓解率(ORR)为89%，其中10例患者完全缓解(CR)。在中位随访11个月和引入随访19个月后，所有三种剂量水平的无进展生存率和总生存率分别为53%和79%。朝鲜的扩张细胞输注后立即发生，持续两周。
剂量3级(108以NK/Kg为II期推荐剂量(RP2D)。所有13例接受该剂量治疗的患者均对治疗有反应(ORR为100%)，包括8例CR(62%)。
“复发性CD30+淋巴瘤患者有时可以用现有的治疗方案成功治疗，但如果这些治疗方案失败，肿瘤就会发展治疗耐药性患者几乎没有有效的治疗选择，”该研究的主持者、医学博士、干细胞移植和细胞治疗教授、该试验的主要研究员Yago Nieto说。“我们的初步结果表明，在重度预处理的患者群体中，这种方法具有很好的活性和耐受性，值得进一步研究。”
NK细胞是一种监测身体病毒感染的白细胞吗癌细胞．从脐带血中分离和扩增NK细胞的技术是MD Anderson开发的。
AFM13是一种专有的双特异性抗体，设计用于结合NK细胞上的CD16A和淋巴瘤细胞上的CD30，使NK细胞被清除癌症细胞．在输注前，NK细胞被细胞因子激活，在人工抗原提呈细胞的存在下扩增，最后与AFM13复合。这种组合方法是在凯蒂·雷兹瓦尼(Katy Rezvani)的实验室开发的，她是医学博士，干细胞移植和细胞治疗教授。afi和MD Anderson公司正在通过战略合作协议推进AFM13的临床开发。
这项单中心I/II期试验纳入了22例复发或难治性CD30+淋巴瘤患者。大多数试验参与者被诊断患有霍奇金淋巴瘤，并接受了中位数的7个治疗方案。所有患者在入组时均为活动性进展性疾病，且未给予桥接治疗。患者以三种剂量水平入组，19名患者完成了计划的两个周期。参与者的种族划分为15名白人(68.2%)、3名西班牙裔(13.6%)、3名中东裔(13.6%)和1名黑人(4.5%)，中位年龄为37岁。
该治疗耐受性良好，除了之前的淋巴衰竭化疗所预期的骨髓抑制外，副作用最小。无细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病。在110次单独AFM13输注中有6次输注相关反应，对装载AFM13的NK细胞无反应。
6例患者接受了干细胞移植在对这种治疗产生反应后，这限制了反应持续时间的评估。
Nieto说:“这些数据表明，这种新的治疗方案，无论是作为干细胞移植的桥梁，还是作为治愈性治疗，都为CD30+淋巴瘤患者提供了一种有效的治疗方案。”“我们对这些发现感到兴奋，并有可能将这种治疗方法带给大量未满足需求的患者群体。”
试验最初设计的随访时间很短。为了评估超过两个周期的耐久性，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准了一项修正案，增加了周期的长度治疗从两到四个周期，使更长的随访病人．
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