卵巢癌如何抵抗免疫治疗

加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校健康中心穆尔斯癌症中心的研究人员，与拉霍亚免疫研究所和其他地方的合作者，进一步阐明了卵巢癌肿瘤如何抵抗免疫治疗，确定了可能增强免疫反应的新分子靶点。

研究结果将发表在2022年4月11日的《美国医学杂志》网络版上PNAS．

根据美国癌症协会的数据，卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因，其中大多数病例是高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)肿瘤。

HGSOC是致命的，部分原因是它通常对化疗有耐药性。免疫疗法,治疗方法利用人的免疫系统来对抗疾病，在许多癌症中一直很有前景，但使用的方法免疫疗法尚未在HGSOC中取得成功。

免疫治疗的一种方法是针对一种叫做检查点受体的蛋白质，这种蛋白质在免疫系统激活中起刹车作用。检查点受体的抑制剂释放这个刹车，允许免疫系统攻击癌细胞。然而，为了使免疫疗法有效地对抗HGSOC，治疗还需要使癌细胞创造的保护环境失效。

在这项由博士后学者Duygu Ozmadenci博士和加州大学圣地亚哥分校医学院妇产科和生殖科学系教授David D. Schlaepfer博士领导的研究中，他们为肿瘤和免疫细胞通信的分子细节以及导致HGSOC功能障碍提供了新的见解。

Schlaepfer说:“卵巢癌是肿瘤学面临的最大挑战之一。“肿瘤可以在没有明显症状的情况下发展。卵巢癌最常见的症状是在疾病进展到晚期时出现腹部肿胀，这也是大多数女性被诊断出来的时候。”

Ozmadenci和同事们发现肿瘤中一种关键信号蛋白的激活叫做黏附激酶一种叫做CD155的蛋白质的调控表达，它与检查点受体TIGIT结合免疫细胞．实际上，肿瘤正在形成一个安全的环境通过维持高水平的CD155作为防御免疫攻击的盾牌，癌细胞得以生长并逃避免疫检测。

在侵略性的临床前模型中卵巢癌研究人员发现，口服抗fak药物可降低CD155和其他检查点蛋白。当与阻断TIGIT的免疫疗法一起使用时，一种升高的免疫反应是否对卵巢有影响癌症细胞．这进而导致肿瘤变小，生存期延长。

Schlaepfer说:“一些公司正在测试FAK的抑制剂，其他公司在临床试验中对TIGIT检查点受体有抑制性抗体。”“在HGSOC肿瘤中，高水平的CD155和活跃的FAK很常见，我们的研究结果为靶向FAK和TIGIT作为新的免疫增强治疗策略的一部分提供了强有力的支持。”