一个路径通过基因变异有前途的治疗精神分裂症
在过去的15年里,斯坦利精神病学研究中心的研究人员在麻省理工和哈佛大学一直在努力解码精神分裂症的生物原因,这在全世界影响2000万人。
精神分裂症斯坦利中心财团称为外显子组元分析(模式)已经出版一项新的研究报告十基因有风险的发展产生深远影响精神分裂症,远比之前发现的基因。这些结果指向有前途的新的治疗方法的障碍,也帮助我们理解疾病的生物学。
这些最新的模式发现是特别令人兴奋的斯坦利中心的主任摩根Sheng-a神经生物学家和physician-scientist专业知识在基础研究和药物发现。他花了十年的生物科技公司Genentech神经科学作为副总统在2019年加入广大之前。斯坦利中心,他和其他实验室深入研究的功能基因发现的模式分析,寻找新疗法的目标。
盛和我们谈到的模式和如何将精神分裂症研究结果。
独特的模式分析是什么?
精神分裂症在很大程度上是由基因决定的障碍。算出它是很重要的遗传的原因并发现潜在的基因。到目前为止,已经有大量的全基因组关联研究(GWAS),但通常很难找到从GWAS因果基因。虽然之前发现的常见的基因变异很重要,他们很难——人类大小的这些变异的影响很小。他们可能会增加或减少被类似精神分裂症的几率10%。
模式是不同的。它识别因果基因没有问题,它告诉你出现了什么问题的基因。重要的是,遗传变异发现通过模式有很大的影响。而不是一个变异会增加你患精神分裂症的风险10%,模式变体可能提高风险十倍,甚至更多。
所以,这是不太一样的单基因疾病,发生突变的地方单基因不可避免地会导致这种疾病,但它是开始的方法。这增加了我们的信心,这些基因,对疾病风险产生很大的影响,在精神分裂症中扮演着重要的角色。
这一努力推动精神分裂症研究如何?
模式现在已经确定了大约10基因罕见变异增加精神分裂症的风险大,另一个或许三十基因浮出水面。这样的罕见变异是有吸引力的,因为他们基本上废除基因的功能和对疾病风险有很大的影响。这使得他们更容易学习和他们开放大窗户进入生物机制。
同样有趣的是,其中的一些罕见的变异基因制药。所以,如果一个基因制药和它作为功能丧失的罕见变异导致精神分裂症,那么你可能会想象,一个治疗,增加基因的活动精神分裂症患者将因此而受益。
治疗之路是什么样子?
我从我的时间在行业疗法不仅仅是工作药物发现。首先,你需要理解疾病机制,人类遗传学可以给你线索。我认为斯坦利中心取得了革命性的进展精神分裂症等精神疾病的基因。
我学到的另一件事是,你需要生物标志物来治疗。生物标记物可以帮助你选择适合你的治疗病人的假设对于新药的临床试验,并且可以告诉你你的药物是否达到了预期的效果。
我很激动,因为模式的基因,突然精神分裂症有很多可行的基因,我们可以深入挖掘,他们中的一些人甚至制药的目标。没有立即通道模式基因的药物,如果我们了解更多关于他们的机制导致精神分裂,我们可以找到有前途的治疗干预的目标。
因此,有更多的工作要做。我们已经调查模式基因在小鼠模型来理解他们的基础神经生物学机制并创建其他的动物模型。我们非常高兴,在初步实验中,小鼠突变模式模拟人类疾病的基因显示有趣的神经生物学变化等异常脑电图,和改变模式特定大脑区域的基因表达和细胞类型。这些变化提供见解,有时甚至会让人联想到已知的人类精神分裂症的特征。它仍然很长一段旅程的开始,但我相信我们正在大步走向理解精神分裂症及相关精神病障碍在机械的级别。
