阻止胰腺消化自身的蛋白质

每天，你的胰腺会产生大约一杯消化液，这是一种可以分解你吃下的食物的分子混合物。但是，如果这些强大的分子在进入肠道之前被激活，它们就会损害胰腺本身——消化产生它们的细胞，导致痛苦的炎症，即胰腺炎，并使人容易患上胰腺癌。

现在，索尔克的科学家在杂志上报告说胃肠病学2022年4月21日，一种被称为雌激素相关受体γ (ERRɣ)的蛋白质对防止小鼠胰腺自动消化至关重要。此外，他们发现胰腺炎患者的ERR水平较低ɣ细胞受这种炎症影响的

这些发现表明，旨在调节ERRɣ活性的新疗法可能有助于预防或治疗胰腺炎和胰腺癌。

“我们的发现为胰腺细胞如何运作的基本生物学以及可能导致胰腺炎和胰腺癌的原因提供了新的见解，”索尔克基因表达实验室主任、分子和发育生物学March of Dimes主席、该研究的共同高级作者罗纳德·埃文斯教授说。

胰腺是两种功能不同的主要细胞类型的家园:β细胞释放胰岛素来控制血糖水平腺泡细胞产生消化液。埃文斯和他的同事此前发现ERRɣ有帮助胰腺细胞释放胰岛素，可能对治疗糖尿病有用。在后续研究中，研究小组还发现缺乏ERRɣ的小鼠出现了严重的胰腺炎。

为了了解ERRɣ在胰腺腺泡细胞中的作用，研究人员比较了含有和不含该蛋白质的小鼠以及分离的细胞。他们发现ERRɣ是腺泡细胞线粒体(产生能量的细胞器)的功能所必需的。

韩国先进科学技术研究所(KAIST)的共同资深作者Jae Myoung Suh说:“自20世纪60年代以来，人们已经知道线粒体是腺泡细胞的主要能量来源，但控制腺泡细胞中这一重要能量生产程序的因素一直是一个长期的谜。”

如果没有ERRɣ，腺泡细胞不仅能量调节失调，而且导致不正确地激活消化酶以开始自动消化。

“这些细胞中的线粒体必须特别健壮，”这项新研究的合著者、科学家迈克尔·唐斯(Michael Downes)说。“如果出现问题，这些消化酶就会被激活，然后胰腺就会开始自动消化。”

研究小组表明，在没有ERR的情况下，不仅胰腺腺泡细胞开始自动消化ɣ，而且细胞变化也表明了早期胰腺癌。

接下来，研究人员转向胰腺炎患者的数据，以确定小鼠和实验室的结果是否与人类疾病相关。他们将胰腺炎活检与正常胰腺细胞(包括同一患者的健康胰腺部分)的活检进行了比较。他们发现，受胰腺炎影响的细胞具有较低的ERR水平ɣ。

索尔克生物信息学分析师Tae Gyu Oh说:“我们检查了多个不同地点和患者群体的数据，发现ERRɣ与胰腺炎的下降非常一致。”

Oh和他的同事们继续表明，在胰腺炎样本中，其他83个基因的水平也发生了改变，其中许多基因由ERRɣ直接调节。此外，当他们搜索两项大型研究的数据进行比较时基因表达在人类中，他们发现这83个基因中的一些与罕见类型的遗传性胰腺炎有关胰腺癌．

Evans说:“事实上，这与慢性胰腺炎患者有关，这表明ERRɣ具有临床相关性，将来可能成为一个很好的药物靶点。”

研究人员正在计划未来的研究，以深入研究ERRɣ失调和胰腺炎导致的癌前变化，以及药物如何帮助增加ERRɣ以预防或治疗胰腺疾病。