非侵入性乳腺癌复发肿瘤可能并不总是相关的主要病变

超过10%的病例复发性导管原位癌(DCIS)乳房“新创”独立的肿瘤发生的主要病变,有不同的基因改变,数据显示在AACR年会2022,4月8日至13日举行。

“DCIS是一种癌前病变,反复出现在大约25%的患者,和一半的复发浸润性癌与潜在的威胁生命的后果,”主持人说Tanjina就,博士,博士后研究员彼得MacCallum癌症中心在墨尔本,澳大利亚。

就说,假设所有主DCIS复发有关。因此,基因生物标志物预测哪些病人最有可能经验复发预计将帮助缓和治疗那些不。然而,它从未被证实,所有二次肿瘤发生在同一乳房(同侧)直接相关肿瘤。“知道常见的新的主要肿瘤是如何帮助我们确定是否一个肿瘤生物标志物可以用来预测一个侧乳腺肿瘤的机会,因为这样的生物标志物可能不会有效地预测新的肿瘤无关。”

在这项研究中,就和他的同事们收集65双匹配主要探索他们的DCIS和复发病例基因变化通常,目标是了解复发是一个新的肿瘤,这些信息可能会影响病人护理。这项研究还包括一组29不再发生的DCIS病例与当地广泛切除治疗。

研究人员对每一对进行DNA测序获得突变和基因拷贝数变化的信息。然后他们运用多种统计方法分析测序数据和执行肿瘤样本的系统发育分析。这种类型的分析允许他们建立主DCIS和复发性肿瘤是否共享cancer-driving基因事件,因此来自共同的祖先细胞。

“这是类似于构建一个家谱的肿瘤基于遗传事件,“就说。“我们可以估算出远亲主DCIS和复发对彼此,一个潜在的原始祖先细胞和我们可以追踪肿瘤如何对进化。”

结果显示,尽管大部分复发病例克隆(源自共同的祖先细胞和共享相同的原发肿瘤的基因事件),12%的复发性肿瘤新主要病变从头开发,与原来的DCIS无关。

“这些发现可以影响病人管理诊所,“就评论道。“例如,新的主要病变的发生在同一病人建议高危乳腺癌环境新的肿瘤可能多年来发展。因此,这些病人将候选人预防性乳房切除手术,即使肿瘤很小,他们可能会提到基因检测确定他们是否有遗传倾向。”

研究人员还发现,发现了TP53基因中的特定变化频繁复发主要病变有关,但是这些基因变异在主要DCIS病例并不常见不复发,那些non-clonal(独立)复发。

”组中12%的患者的数据开发新的、独立的主要肿瘤引起的问题是否使用这些基因生物标记物预测复发是一个好主意,“就说。“事实上,这些病人没有一个更常见的基因事件重复出现的DCIS建议他们的风险很低,导致处理不足。”

就指出,总的来说,这项研究的结果表明,当病人有一个明显的从DCIS复发,治疗的决定应包括决定是否复发病变原发肿瘤相关,随着女性的发展第二个独立DCIS或癌症更容易患肿瘤的风险更高。

“还需要进一步的研究来理解DCIS的生物学复发,DCIS侵入性疾病的进展,和所扮演的角色肿瘤微环境和免疫系统”,就补充道。

研究者称,他们的研究的局限性包括的系统发育分析仅基于染色体改变,代表乳腺癌的主要基因变化观察,和一个完整的系统发育分析基于所有的肿瘤特异性突变不能执行,由于缺少基线从正常细胞的遗传信息。然而,作者能够检测最相关乳房癌症的司机突变,如那些TP53或PIK3CA基因。