ALL发现CAR-T细胞疗法的耐药机制

根据4月8日至13日在新奥尔良举行的美国癌症研究协会年会上发表的一项研究，对于对C19 CAR - t细胞疗法有耐药性的急性淋巴细胞白血病患者，在治疗前可以检测到的耐药机制已经被确定。

来自马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的Katherine E. Masih和她的同事们使用来自临床试验的患者的预处理骨髓抽吸，检查了耐药性白血病和敏感性白血病之间的差异。根据患者反应对样本进行分类;无反应被定义为在+63天没有达到和维持最小的剩余疾病消极性。研究中包括7种耐药白血病和7种敏感白血病。

研究人员发现，无反应者具有独特的DNA甲基化模式，其特征是胚胎和胚胎中PRC2靶点的高甲基化癌症干细胞．利用ATAC-seq数据的基因集富集分析发现，在与干细胞增殖和细胞周期相关的区域染色质可及性增加。在对造血祖细胞(包括造血干细胞和普通骨髓祖细胞)无应答的可及性模式之间发现了更大的相似性。表达多谱系表型的细胞亚群频率增加支持这些发现。此外，相对于应答者，在所有白血病细胞中观察到抗原提呈和处理途径的表达减少。

“我们的下一步将是在一种临床现象中概括这一现象小鼠模型使用不同的白血病细胞亚群，然后检查我们是否可以通过组合或治疗来克服这种原发性抵抗替代疗法Masih在一份声明中说。

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