利扎布替尼治疗血液病在1-2期临床试验中显示出希望

在患有免疫性血小板减少症(ITP)的患者中，身体会产生针对血液中血小板的破坏性抗体，这增加了擦伤、出血、住院、死亡、疲劳和生活质量受损的风险。一种名为rilzabrutinib的药物在最近由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的国际多中心1-2期ITP试验中产生了令人鼓舞的安全性和有效性结果。该研究结果发表在《科学》杂志上新英格兰医学杂志这为更先进的临床试验铺平了道路。

研究表明，在ITP中，被称为巨噬细胞的细胞主要负责破坏抗体包裹的血小板，而一种被称为布鲁顿激酶的酶对其功能至关重要。尽管一种被批准用于治疗一种常见形式白血病的Bruton激酶抑制剂可以降低白血病和ITP患者的巨噬细胞活性并提高血小板计数，但这种名为ibrutinib的药物也会抑制血小板的功能，从而降低其在ITP中的疗效。

口服利扎布替尼是一种新型布鲁顿激酶抑制剂这降低了巨噬细胞的活性和抗血小板抗体的产生，但不影响血小板的功能。“我们假设利扎布替尼可以有效地减少抗体攻击血小板以及最大限度地减少巨噬细胞破坏血小板的速度，”主要作者David J. Kuter医学博士说，他是MGH血液学项目主任和哈佛医学院医学教授。

在涉及一系列利扎布替尼剂量的60例患者试验中，所有与治疗相关的不良事件都是轻微和短暂的。在大约5.5个月的治疗中位随访中，60名患者中的24名(40%)和45名患者中的18名(40%)以最高剂量开始利扎布替尼治疗，出现了显著的血小板反应。正常血小板计数的中位时间为10.5天。在出现血小板反应的患者中，他们拥有健康血小板计数的平均周数百分比为65%。每天两次400毫克的剂量被确定为进一步测试的剂量。

重要的是，这项研究中的患者已经尝试过多种疗法，他们的疾病被认为是高度难治的。一项主要的3期临床试验目前正在包括MGH在内的许多地方进行，以测试利扎布替尼对其他药物难治性较低的ITP患者的有效性。

Kuter说:“如果我们的研究结果在其他研究中得到证实，利扎布替尼可能会使血小板计数迅速上升，并持续增加到安全的血小板计数，从而最大限度地减少出血，而且这种药物可能会使导致疾病的抗体消失。”“令人印象深刻的是，这种药物没有历史上与这类药物相关的重大负面影响。我们没有发现患者出血、感染、肝功能障碍或不耐受的风险增加。”