RTS,S疟疾疫苗可能比我们想象的更有效
根据发表在《柳叶刀》上的一项新研究,RTS,S疟疾疫苗诱导的抗体可以与疫苗中不含的其他恶性疟原虫抗原强烈结合,这与疫苗更好的保护有关江森自控的洞察力由ISGlobal的疟疾和数据科学研究人员共同领导。这些发现对疫苗接种人群的自然免疫监测和下一代疫苗的设计具有启示意义。
RTS,S是第一种疟疾疫苗由世卫组织推荐给非洲儿童使用。这种疫苗含有CSP蛋白的一个片段,CSP蛋白是恶性疟原虫在其生命周期的某个阶段所表达的5000多种蛋白质中的一种。
卡洛塔Dobaño的团队一直在研究免疫反应对RTS,S进行了多年的研究,并发现了疫苗诱导的证据抗体对除CSP外的其他恶性疟原虫抗原的影响"然而,尚不清楚这一现象是由于疫苗只提供部分保护,这些儿童可能感染的寄生虫数量很低,几乎无法检测到,还是由于疫苗诱导的抗体不仅能够识别寄生虫目标抗原还包括其他寄生虫抗原,”Dobaño解释道。
在这项研究中,她的团队与Paula Petrone领导的数据科学小组合作,确定RTS、S疫苗接种和抗体反应之间的因果关系。在与抗原发现公司(美国)的合作中,他们测量了1000种恶性疟原虫抗原(代表762个基因,或寄生虫基因组的14%)的IgG抗体水平血液样本来自六个参与RTS,S疫苗三期试验的非洲地点的2138名婴儿和儿童,在疫苗接种前后。
结果显示,在接种疫苗组的一些个体中,抗体对疫苗中不包含的一小部分疟疾抗原的反应性(脱靶)大幅增加,这在接种疫苗前或未接种疫苗组中没有观察到。这些抗体的水平与抗csp水平密切相关,随着时间的推移类似地减弱,并随着增强剂量的增加而重新增加。
该研究的第一作者Dídac Macià解释说:“这些脱靶抗体的水平有很强的相关性,这表明疫苗引起的抗csp抗体能够识别其他疟疾抗原。”这组作者说,迄今为止,对同一病原体内抗原的交叉反应的研究很少,部分原因是广泛抗原筛选的技术限制。
该分析还表明,尽管抗csp水平相似,但对其他恶性疟原虫抗原抗体反应性较高的接种儿童比反应性较低的接种儿童患临床疟疾的风险较低。“换句话说,对其他疟疾抗原的强烈反应是疫苗保护增强的一个预测因素,超出了单靠抗csp水平所能预测的,”Dobaño的共同高级作者Paula Petrone说。这组作者现在需要确认,这种对其他疟疾抗原的交叉反应是否能对疟疾感染提供更大的保护,或者它是否只是疫苗有效应答的一个标志。