科学家发现了癌症免疫治疗的潜在新“战士”
尽管免疫疗法在帮助许多癌症患者方面取得了成功，但大多数患者仍然对这些治疗没有反应。有必要继续研究。
2022年4月20日，斯隆凯特林研究所的研究人员在该杂志上报道自然最近发现的一种新的免疫细胞“士兵”可能是免疫治疗的一个很好的目标，这增加了人们的希望，它可能有助于缩小有反应的人和没有反应的人之间的差距。
科学家们将这种新细胞命名为杀伤性先天T细胞，它与许多免疫疗法的传统目标——细胞毒性(又名“杀手”)T细胞有显著的不同。首先，它们不会像细胞毒性T细胞那样，因为长时间的活动而筋疲力尽。第二，它们可以更深入地渗透到组织中癌症是隐藏的。这些独特的特性使它们成为免疫治疗的有吸引力的靶标。
“我们认为这些天生的杀伤性T细胞可以被靶向或通过基因工程改造癌症治疗SKI的免疫学家、这项新研究的主要作者Ming Li说。“他们可能更擅长接触和杀戮实体肿瘤而不是传统的T细胞。”
确定是什么让细胞与众不同
李博士的团队在2016年首次报告了这种不寻常细胞群的存在。当时，他的团队很清楚这些细胞具有杀死癌细胞的能力，但他们对这些细胞的来源和工作原理知之甚少。
在这项新研究中，李博士及其同事使用了多种技术，包括单细胞分析和CRISPR基因组编辑，来进一步表征细胞。
他们有了几个惊人的发现。首先，天生杀伤性T细胞不会产生免疫检查点分子PD-1，因此，不会像典型的杀伤性T细胞那样耗尽。这是一种潜在的免疫细胞疗法的一个吸引人的特点。
这些细胞似乎还能识别癌细胞上的不同标记物或抗原。传统的杀伤性T细胞识别特定的突变抗原(称为新抗原)，而天生的杀伤性T细胞识别范围更广的非突变(即正常)抗原。
杀伤性先天T细胞也不依赖抗原呈递细胞，如树突状细胞，来提醒它们危险抗原的存在。通过这种方式，它们的行为更像是先天免疫细胞，总是准备好攻击。
最后，与传统的T细胞不同，它们不会在血液和淋巴液中循环，而是在淋巴结中停留。相反，它们似乎直接进入全身组织，在那里寻找危险。
李博士说，所有这些都使它们成为免疫治疗的一个特别感兴趣的目标。
一个独特的命运，避免自身免疫和抑制癌症
先天杀伤性T细胞能识别体内未突变的抗原，这一事实提出了一个问题:当免疫系统攻击身体的正常部位时，为什么这些细胞不会引起自身免疫?李医生说，这是因为它们在发育过程中被重新编程了。
通常情况下，对正常抗原反应强烈的发育中的T细胞会被身体主动杀死，以防止自身免疫反应。但是天生的杀伤性T细胞逃脱了这种命运。相反，它们的T细胞受体机制受到抑制，使这些细胞对体内的正常细胞无害。
与此同时，它们对一种叫做IL-15的分子变得更加敏感，这种分子由许多癌细胞产生，被认为是一种“警报素”——一种刺激免疫系统采取行动的危险信号。研究小组发现，如果他们从癌症细胞，然后由杀伤性先天样T细胞提供的保护被消除，肿瘤生长增加。
因为IL-15在健康组织中不会大量产生，杀伤性的先天T细胞不会被刺激到那里，因此不会造成不必要的伤害。
李博士的团队在小鼠身上进行了大部分实验，但他们证实，这些杀伤性先天样T细胞存在于人类肿瘤中，包括来自MSK患者的结肠癌肿瘤。他们很高兴有可能与MSK的医生合作，将这些发现从实验室转化为临床，最终帮助患者。
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