团队发现了tau诱导的神经变性的新根本原因
来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员今天报告了一种新的机制，通过这种机制，病理形式的tau蛋白导致神经元死亡。阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病(CTE)是包括tau蛋白病理学在内的20多种疾病。
科学家们指出，新发现的tau诱导损伤的机制可以从药理学上改变，使其成为药物开发的新目标。
这项研究发表在阿尔茨海默病和痴呆症，为未来脊椎动物模型的研究提供了一个框架，最终临床试验第一作者加布里埃尔·祖尼加说。Zuniga是一名医学博士。南德克萨斯医学科学家培训计划的学生，该计划由乔·r·和特蕾莎·洛萨诺·朗医学院和德克萨斯大学圣安东尼奥分校生物医学科学研究生院联合提供。
Zuniga说:“这是一个可药物治疗的靶点，这是一个以前没有建立的新机制，这一事实确实令人兴奋。”
一个早期的事件，在神经元死亡之前
通过研究一种表达突变人类tau蛋白的果蝇，科学家们观察到RNA质量控制途径的缺陷，即无意义介导的mRNA衰变。“这是一个早期事件，”祖尼加说。“RNA质量控制的这些变化很久以前就发生了神经元细胞死亡．"
“无义介导的mRNA衰变是这一过程的关键步骤遗传信息被翻译成蛋白质，”祖尼加说。这种质量控制机制的损害导致RNA的积累和产生异常，功能失调的蛋白质。“这绝对是有害的，”祖尼加说。
DNA(一种叫做脱氧核糖核酸的分子)包含蛋白质的遗传蓝图。信使RNA(核糖核酸)读出制造蛋白质的蓝图。当无意义介导的mRNA衰减减少时，这条信息高速公路就会堵塞。
“我们专注于细胞如何清除有缺陷的RNA，以及这种RNA质量控制机制在疾病中是如何出错的。如果这些类型的rna在细胞中积累并被翻译成蛋白质，不好的事情就会发生，”资深作者Bess Frost博士说，他是UT Health San Antonio神经退行性疾病研究的Bartell Zachry杰出教授。弗罗斯特博士是细胞系统和解剖学副教授，是健康科学中心萨姆和安·巴肖普长寿和衰老研究所以及格伦·比格斯阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所的成员。
超越tau沉积
阿尔茨海默病和其他tau病的治疗之所以失败，部分原因是它们专注于清除tau蛋白或另一种被称为淀粉样蛋白的蛋白质。淀粉样斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默氏症的典型特征。
Long School of Medicine的神经学教授、Glenn Biggs研究所的创始主任Sudha Seshadri博士说:“与其针对tau沉积，这是疾病过程的后期，我们为什么不阻止真正导致神经元死亡的途径呢?”“这似乎是其中一条途径，它的发现是加布里埃尔·祖尼加、弗罗斯特博士和研究小组的一项杰出的侦探工作。”
Seshadri博士和Frost博士是南德克萨斯阿尔茨海默病研究中心的研究人员，该研究中心最近被授予美国国立卫生研究院卓越中心，是UT Health San Antonio和UT里约热内卢Grande Valley的合作伙伴关系。它是德克萨斯州唯一指定的阿尔茨海默病研究中心。
识别tau(和tau)背后的多种机制β淀粉样蛋白医学博士、德克萨斯大学圣安东尼奥分校医学教授、山姆和安·巴肖普研究所所长尼古拉斯·穆西说，病理学可以帮助我们了解哪些患者可能从哪种治疗中受益。例如，一部分阿尔茨海默病患者可能对一种增加无义介导的mRNA衰变的药物有反应。
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