研究人员确定了一种代谢综合征的新疗法
代谢综合征会增加一个人患糖尿病、心脏病和中风的风险，包括肥胖、高血压和高血糖。在最近一项小鼠模型研究中，发表在细胞代谢美国大学医院(UH)、哈林顿发现研究所和凯斯西储大学的研究人员通过识别一种控制食欲和体重的受体，进一步开发了一种治疗代谢综合征的药物。
“2016年，我们的实验室发现了一种名为气囊蛋白酶的激素，它能刺激食欲并增加血糖水平通过作用于下丘脑和肝脏，”Atul Chopra医学博士解释说，他是这项研究的资深作者，哈林顿发现研究所的调查员和牛津-哈林顿罕见疾病中心的副主任，哈佛大学的主治医学遗传学家，凯斯西储医学院的医学、遗传学和基因组学副教授。“血液中质子水平较低的人不会像其他人那样感到饥饿，他们的葡萄糖和胰岛素水平也较低。”
促肾上腺素通过激活大脑的关键“饥饿”神经元(AgRP神经元)来刺激食欲。促肾上腺素的工作原理是与一种叫做“受体”的蛋白质结合在神经元表面。为了更好地理解受体是如何工作的，我们可以使用钥匙和锁的类比，荷尔蒙是钥匙，而它的受体是锁。
"通过使用一种叫做质谱分析该研究的第一作者、哈林顿发现研究所和凯斯西储医学院的研究助理Ila Mishra博士说:“我们发现蛋白质酪氨酸磷酸酶受体δ (Ptprd)是促蛋白酶的受体。”“Ptprd基因的缺失降低了小鼠的食欲和体重，使小鼠对aspprosin的食欲刺激作用没有反应。换句话说，Ptprd对于促肾上腺素介导的食欲刺激是必要的。这个结果是我们发现的关键。一种受体是一种激素发挥作用所必需的，在aspprosin能够控制食欲和体重的情况下，这种受体就是Ptprd。”
在此之前，让气囊蛋白酶激活AgRP神经元并刺激食欲的受体的身份一直是一个谜，而这一知识上的空白是全面了解这种激素如何工作的障碍。
自从asprosin被发现以来，许多研究表明，患有糖尿病的患者血液中asprosin水平升高代谢综合征导致体重增加高血糖．研究小组还发现，降低血液中的蛋白酶水平可以抑制食欲和血糖，从而预防代谢综合征。
“Ptprd作为一种气囊蛋白酶受体的鉴定为我们提供了一个机会来开发一种新的治疗代谢综合征的方法，”Chopra博士说。
米什拉博士解释说:“我们利用对促肾上腺素受体的发现，开发了一种名为受体陷阱的新药。”“这种新药抑制了食欲，体重和肥胖小鼠的血糖水平通过隔离血浆蛋白酶。从临床角度来看，这意味着这一发现可能会产生一种对抗代谢综合征的全新药物。”
“此外，我们相信，气囊蛋白酶还有更多的功能食欲刺激，”Mishra博士补充道。“确定这些新功能是我们研究的下一步。”
该团队还计划研究与促肾上腺素-Ptprd信号通路有关的细胞内机制，同时开发Ptprd受体陷阱，以潜在地应用于代谢综合征患者。
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