防止网状网堵塞血管可以改善中风的预后

防止网状网堵塞血管可以改善中风的预后
中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)通常可以防止病毒和细菌,但也可能造成伤害。图片来源:Christian Con Yost医学博士

对小鼠的研究表明,防止中风后血管中形成一种粘稠的网状物质,可以保护大脑,并为患者带来更好的预后。这项研究发表在临床调查杂志由犹他健康大学的科学家领导。

在美国,中风是导致残疾的主要原因。最常见的形式,当血管阻塞块阻碍血液流向大脑时,就会发生这种情况。快速的治疗可以打破或移除血栓,恢复血液流动,限制对大脑的损伤。

但根据这项新研究,回流的血液携带有可能造成进一步伤害的细胞。即使在血块被清除后,脑损伤也会恶化在血液中释放粘性的网,被称为中性粒细胞细胞外陷阱(NETs),进一步堵塞血管。

该研究的资深作者、内科研究助理教授罗伯特·坎贝尔(Robert Campbell)博士说:“这些网状结构可以通过捕获其他细胞和减少血液流量堵塞(大脑中的)血管,导致更多的脑损伤。”net的标记与贫穷相关我们在犹他大学看到的患者的结果。”

坎贝尔和他的同事们发现,他们可以用一种阻断网状网络的化合物治疗中风小鼠,从而防止这些影响。

“我们迫切需要缺血性中风的新疗法,”詹妮弗·马哲西克(Jennifer Majersik)说,她是密歇根大学卫生学院的神经学教授和中风专家,也是这项研究的合著者。“最多只有30%的患者有资格接受目前可用的打开阻塞血管的标准疗法。”她补充说,重新审视原因和预防措施,对中风患者的治疗是迈向更好疗法的重要一步。

防止网状网堵塞血管可以改善中风的预后
中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)通常可以防止病毒和细菌,但也可能造成伤害。图片来源:Christian Con Yost医学博士

有益的防御也会造成伤害

NETs是免疫系统防御病原体的一部分。被称为中性粒细胞的白细胞可以释放由长串DNA和少量有毒蛋白质组成的网,以诱捕病毒和细菌——但这些也会损害人体自身的组织。越来越多的证据表明,NETs有助于在一系列疾病中推动危险血栓的形成,如败血症(一种危及生命的炎症疾病)和COVID-19。坎贝尔和他的同事想知道它们是否也可能与中风有关。

该团队首先在中风患者的大脑中寻找NETs的迹象。他们检查了保存在国立卫生研究院神经生物库中的死后组织样本,发现中性粒细胞(一种免疫细胞)潜伏在中风影响的区域。在病人死亡的时候,一些细胞似乎一直在积极地产生NETs。内部在美国,NETs就像陷阱一样,通过的细胞会停滞并形成新的堵塞。

坎贝尔说:“它们能够捕获很多其他细胞,潜在地减少进入组织的血流量和进入大脑的氧合量。”“它们很小,很脆弱,但却能造成相当大的破坏。”

当研究团队分析了来自密歇根大学卫生学院接受缺血性中风治疗的患者的血液样本时,他们发现了更多证据,表明NETs可能对中风患者有负面影响。血液中的蛋白质表明,与健康个体的血液相比,NET的产量较高。此外,中风患者导致的功能损害在入院时血液测试显示NET产生最多的个体中最为严重。

这些观察结果促使Campbell和博士后研究员Frederik Denorme博士(该研究的第一作者)回到实验室,研究脑卒中后NETs是如何形成的。为了模拟小鼠的中风,他们暂时阻塞了供脑血管,然后让血流恢复。在手术后的24小时内,在大脑和血液中都检测到NETs水平的升高。中性粒细胞产生NETs的增强似乎是由另一种血细胞(血小板)触发的。

坎贝尔解释说:“我们真的认为,血液最初恢复到大脑的时间是血小板激活的时候,然后这些血小板去激活中性粒细胞。”结果是血管堵塞,网,阻塞流,除了原来的血块以外。

屏蔽网络可以保护大脑

虽然NETs在中风中的作用令人担忧,但它也提示了干预的机会。坎贝尔和他的同事用nNIF给老鼠做实验,nNIF是一种网络阻断肽,是由密歇根大学卫生学新生儿学家Christian Con Yost M.D.发现的。他们发现,如果在模拟中风后不久给老鼠注射nNIF防止网络形成,它们就可以保护大脑。与未接受nNIF治疗的小鼠相比,接受这种治疗的小鼠因中风而遭受的脑损伤更小,在事件发生几周后表现出更好的神经和运动功能。

令人鼓舞的是,治疗不仅改善了年轻、健康的老鼠的结果,也改善了老年老鼠和患有糖尿病的老鼠的结果。这一点很重要,因为随着我们年龄的增长,糖尿病和其他越来越常见的疾病会使血管系统更不健康对治疗更有抵抗力

坎贝尔说,nNIF肽,目前正在探索作为一种潜在的治疗败血症的方法,也可能有助于限制中风患者的损伤。这种肽不能阻止网的形成,但在老鼠身上的发现表明,可能存在一个机会窗口,在此期间,有可能干预和防止有毒网的形成。在确定nNIF是否适合在这种情况下进行临床试验之前,还需要进一步的研究来评估nNIF在脑卒中动物模型中的作用。


进一步探索

脑海绵样畸形中的炎症和网状蛋白结构

更多信息:Frederik Denorme等,中性粒细胞细胞外陷阱调节缺血性中风脑损伤,临床调查杂志(2022)。DOI: 10.1172 / JCI154225
期刊信息: 临床调查杂志

所提供的犹他大学
引用:防止网状网堵塞血管可改善中风预后(2022年,4月13日),检索自2022年9月23日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-04-web-like-nets-clogging-blood-vessels.html
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