正在研究一种治疗自闭症和癫痫的新疗法

Dravet综合征是一种始于婴儿期的严重癫痫，患有这种综合征的儿童通常一生都会癫痫发作。他们在癫痫(SUDEP)中有很高的意外猝死风险，也可能发展为智力残疾和自闭症。现有的治疗方法通常不能改善这些症状。

现在，由医学博士Lennart Mucke领导的格莱斯顿研究所的一组科学家在杂志上报告了新的发现科学转化医学可以指导针对Dravet综合征及相关疾病的更好治疗策略的开发。

研究人员此前在德拉韦综合征的小鼠模型中发现，从基因上去除蛋白质τ可以减少癫痫，癫痫猝死症和自闭症样行为。在这项新研究中，他们确定了大脑中关键的细胞类型大脑其中的tau蛋白含量必须降低以避免这些问题。他们还表明，当干预推迟到小鼠出生后，降低tau蛋白仍然有效。

格莱斯顿神经疾病研究所所长Mucke说:“我们的发现为减少tau蛋白防止大脑异常过度兴奋的细胞机制提供了新的见解。”“从治疗的角度来看，这也令人鼓舞，因为对人类来说，在出生后开始治疗仍然比在子宫中治疗胚胎更可行。”

Tau是一个很有前途的治疗靶点不仅适用于Dravet综合征，还适用于其他各种疾病，包括不同类型的癫痫和某些形式的自闭症，以及阿尔茨海默病和相关的神经退行性疾病。

精确定位关键的脑细胞

一个功能良好的大脑依赖于兴奋和兴奋之间的正确平衡抑制性神经元前者刺激其他神经元的活动，而后者抑制它。Dravet综合征导致这些类型的细胞之间的不平衡，导致大脑网络异常高和同步的活动，表现为癫痫发作还有其他症状。

Mucke和他的同事最近表明，从整个大脑中去除tau蛋白会改变兴奋性神经元和抑制性神经元的活动，尽管方式不同。目前的研究旨在确定减少兴奋性神经元或抑制性神经元中的tau蛋白哪个更重要。

为此，科学家们使用了遗传工具在Dravet小鼠模型中选择性地消除一种或另一种细胞类型的tau蛋白。他们发现，从兴奋性神经元中去除tau蛋白可以减少疾病表现，而从抑制性神经元中去除tau蛋白则不能。

“这意味着兴奋性神经元中的tau蛋白产生为所有这些异常的发生奠定了基础，包括自闭症行为、癫痫和意外猝死，”Mucke说，他也是约瑟夫·b·马丁神经科学杰出教授和加州大学旧金山分校的神经学教授。

出生后开始治疗

虽然科学家们用于从特定细胞类型中去除tau蛋白的遗传方法是有效和精确的，但它们还不容易用于人类的治疗干预。因此，研究小组转向了一个更实际的选择:用被称为反义寡核苷酸(ASOs)的DNA片段减少大脑中的tau蛋白。科学家们在出生后10天将抗tau ASO注入小鼠大脑，发现4个月后Dravet综合征的大部分症状消失了。

Mucke实验室的科学家、该研究的第一作者Eric Shao博士说:“我们观察到SUDEP、癫痫发作活动和重复行为的显著减少。”

此外，ASO治疗无明显副作用。

Mucke说:“我们对这些发现感到兴奋，特别是因为另一种抗tau ASO已经在阿尔茨海默病患者中进行了一期临床试验。”“对于Dravet综合征和相关疾病，考虑这种策略可能是有用的。然而，确定开始治疗的最佳时间将是关键，因为机会之窗可能相当狭窄。”

虽然阿尔茨海默病，癫痫尽管自闭症的病因多种多样，但它们似乎都与兴奋性和抑制性神经元活动之间异常高的比率有关——这种异常可能通过降低tau的治疗方法来修复。

尽管如此，基于抗tau ASOs的治疗将涉及重复的脊髓穿刺，这是大多数人宁愿避免的手术。因此，Mucke正在与武田制药公司合作开发小分子，以药物形式服用时可以降低脑tau水平。

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