使用碱基编辑开发同种异体嵌合抗原受体T细胞，以复发或难治性T-ALL

费城儿童医院（CHOP）的一群研究人员与Beam Therapeutics合作，使用基础编辑进行了测试并开发了一种“现成的”嵌合抗原受体T-Cell（CART），旨在允许允许对购物车的精确编辑可能会伴随其他编辑方法的不良风险和不可预见的结果。该购物车，称为7car8，最近在期刊的一篇论文中进行了描述血液在多个临床前模型中，对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）具有高度活跃。在复发或难治性疾病的情况下，T-All通常对化学疗法没有反应，并且治愈的机会很低。希望是7CAR8，如果获得批准，对这些患者来说将是一种有效且挽救生命的疗法。

CAR T细胞疗法已彻底改变了复发或难治性血液癌的治疗方法，并由食品药品监督管理局（FDA）授权了几种产品。但是，这些产品涉及从癌症患者那里收集和修饰T细胞，这带来了许多挑战。由健康捐助者制作的购物车将绕过许多问题，并可能提供按需的“现成”产品。这样的产品将需要修改以防止患者的免疫细胞对移植物抗宿主酶（GVHD）和卡车排斥。

为了解决这些障碍，研究人员使用基因组编辑修改了同种异体车产品，但是其中许多工具（例如CRISPR-CAS9）依靠DNA双链断裂（DSB），这可能会导致意想不到的结果，并具有潜在的不可预见的后果。这些不良结果具有重大的临床意义，并有可能危及以这种方式生产的“现成”手推车的批准或实用性。

基础编辑是新兴技术能够以高精度和效率在特定点上进行单基对更改。基础编辑专为沉默而设计基因表达与CRISPR-CAS9这样的技术相比，没有创建DSB，可能会减少不希望的编辑结果。

为了确定生产购物车的基础编辑是否在临床上可行，由Caroline Diorio，医学博士领导的Chop研究人员是癌症中心的主体医师，并与Beam Therapeutics合作，测试了一个“现成”手推车，用于复发或靶向表面受体CD7的难治性T-ALL，该t-All在绝大多数T-All Blasts上都高度表达。鉴于CD7在健康细胞的表面上也表达，研究人员使用胞嘧啶碱基编辑来制作四个基础编辑来创建7CAR8，这被认为是第一批具有四个同时基因编辑的汽车T产物，朝着临床发展发展。

在多个体内和体外临床前研究，研究人员观察到7CAR8不会影响T细胞增殖或引起基因组重排产物。他们还观察到，7CAR8在细胞系模型中以及T-All的多个患者衍生异种移植（PDX）模型中的体外和体内高度活跃。该研究的医师兼合着者莎拉·塔西安（Sarah K.

“实验室的研究表明7CAR8在临床前模型如果获得批准，则可能是患有复发或难治性T-All的儿童和成人的治疗疗法。它还具有用作其他CD7+恶性肿瘤的治疗方法，例如T细胞淋巴细胞淋巴瘤和亚群急性髓样白血病“高级研究作者说，科普儿童癌症研究中心的医师兼临床研究主任David T. Teiney医学博士说。复发或难治性T-ALL。这种高度适应性的编辑方法还具有用于为其他免疫疗法靶标创建“现成”汽车的潜力。”