停止C9orf72-linked痴呆在突变小鼠抗生素利福平

停止C9orf72-linked痴呆在突变小鼠抗生素利福平
考试的人类C9orf72 gene-expressing老鼠显示鼻内利福平管理显著抑制RNA焦点的形成,DPR夹杂物,和TDP-43夹杂物,从而改善小鼠的认知功能。信贷:大阪城市大学

斯蒂芬·霍金和毛泽东有什么共同点呢?他们都患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),治疗仍然是难以捉摸的。科学家从大阪城市大学迈出了重要一步,肌萎缩性侧索硬化症的预防和另一个名为额颞叶痴呆的大脑紊乱(FTD)研究抗生素利福平对转基因小鼠的影响。他们的论文发表在共同参与

“FTD的主要原因和ALS是一个hexanucleotide重复扩张C9orf72()一定是在非编码区域的基因,”首席研究员Takami五教授说。这种突变导致神经退化通过功能丧失或gain-of-toxic-function突变。“功能丧失的突变是由核酸结构的形成称为G-quadruplex块C9orf72的转录。gain-of-toxic-function突变是由RNA焦点的形成,指出毒性RNA的总量,和二肽重复蛋白(dpr),“五教授解释道。G-quadruplex和dpr进一步加速TDP-43等rna结合蛋白的聚合,导致神经退化。

利福平是一种抗生素,减缓细菌RNA生产;它通常与其他抗生素一起服用。通过检测利福平对RNA焦点的形成,dpr, TDP-43包裹体,研究小组决定防止FTD和ALS的潜力。它们活性的利福平老鼠与人类C9orf72基因包含500 hexanucleotide重复扩张。研究小组评估了小鼠的认知功能通过观察他们逃离迷宫的能力,之前检查他们的大脑组织。

停止C9orf72-linked痴呆在突变小鼠抗生素利福平
利福平治疗显著提高C9orf72-transgenic小鼠的认知功能和记忆。信贷:大阪城市大学

研究结果显示,鼻内利福平治疗显著改善小鼠的认知功能和记忆。它大大抑制胞质包涵体的形成的蛋白质聚集在大脑组织。利福平也削弱了RNA的形成包含G-quadruplex焦点,尽管目前尚不清楚如何去做。此外,突触损失,神经元损失,和小胶质激活也减毒,利福平治疗。

本研究是最新的一系列研究者的文章利福平预防神经障碍的影响。“我们以前所示模型小鼠鼻管理可有效预防痴呆如阿尔茨海默病、tau-related FTD,和路易体痴呆,”教授五。“然而,这一次,它是发现,它也有效的发病和进展FTD ALS, C9orf72基因造成的。利福平可能是一个广泛有效的药物预防神经退行性疾病。”

更多信息:Yukari Hatanaka et al, C9orf72 Hexanucleotide重复Expansion-Related神经病理学是由鼻中利福平减毒老鼠,共同参与(2022)。DOI: 10.3390 / biomedicines10051080

由大阪城市大学提供
引用:停止C9orf72-linked痴呆在突变小鼠抗生素利福平(2022年5月23日)2023年5月13日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-05-c9orf72-linked-dementia-mutant-mice-antibiotic.html检索
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