细胞游离DNA甲基化用于预测膀胱癌化疗获益

由美国国家癌症研究所(NCI)资助的癌症临床试验小组SWOG癌症研究网络的一组研究人员已经证明，他们可以使用从血液样本中提取的无细胞DNA (cfDNA)的甲基化模式来预测哪些肌肉浸润性膀胱癌患者在手术前可能受益于化疗。在未来，这种来自血液样本的生物标记物，或“液体活检”，可能会使一些患者不必接受困难的化疗方案，而化疗方案对他们几乎没有好处。

研究人员将于6月3日在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头摘要的形式展示他们的研究结果(摘要4506)。

摘要的资深作者是Amir Goldkorn医学博士，SWOG研究员，是南加州大学诺里斯综合癌症中心(南加州大学凯克医学的一部分)癌症研究的Kathryn M. Balakrishnan主席，医学和生物化学副教授分子医学南加州大学凯克医学院。

Goldkorn博士说:“这项研究代表了非侵入性液体活检在指导癌症管理方面的新应用。”“我们发现cfDNA甲基化模式不仅可以用于肿瘤检测，还可以用于预测对化疗的反应。”

作者表示，这项工作提供了一个概念的证明:

Goldkorn说:“通过进一步的验证，这种方法可以帮助医生评估肌肉浸润性膀胱癌患者在最终的根治性膀胱切除术之前接受新辅助化疗是否会受益。”

这些结果来自SWOG S1314临床试验中的一项相关研究，该研究纳入了237例未扩散到身体其他部位(未转移)的肌肉侵袭性尿路上皮性膀胱癌患者。所有患者术前均接受化疗(新辅助化疗)。先前已经报道了S1314的主要结果。

对于ASCO 2022年报告的新结果，研究人员前瞻性地收集了血液样本来自73例S1314患者化疗前和化疗一个周期后。他们从这些样本中提取cfDNA，并分析每个患者的DNA甲基化模式。

在患者接受手术后，医生检查切除的肿瘤，以确定它们是否因化疗而缩小。然后将每个患者的癌症分类为对化疗有反应或没有反应。

利用这些数据，研究人员分析了cfDNA甲基化模式，以确定肿瘤对新辅助化疗有反应的患者和肿瘤没有反应的患者之间的甲基化差异。由此，他们开发了一种基于甲基化的反应评分(mr评分)，用于预测肿瘤是否会对新辅助化疗产生反应。

他们还利用甲基化数据来计算患者的cfDNA中有多少来自膀胱。将这种计算与mr评分相结合，研究人员可以在他们测试的79%的患者中正确预测肿瘤是否会有反应新辅助化疗．

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