研究表明，慢性阻塞性肺疾病会导致免疫系统过早老化

巴西São圣保罗大学医学院(FM-USP)进行的一项研究，其结果发表在该杂志上的一篇文章中免疫与衰老，表明慢性阻塞性肺疾病(COPD)导致免疫系统过早衰老(与年龄相关的损害)。这一发现可能有助于解释为什么COPD患者对疫苗反应不佳，更容易受到感染过程的影响。

COPD患者被发现表现出与免疫衰老相关的许多变化，特别是CD4的降低⁺和CD8⁺T细胞是免疫系统的关键元素。

这项研究涉及92名个体，分为四组:COPD患者(21人)、无肺部疾病证据的吸烟者(22人)、健康的老年人(29人)和年轻人(20人)。在分析血液样本从所有四组中检测与每组免疫系统细胞晚期分化、衰老和衰竭相关的7个标记，研究人员得出结论，COPD患者的细胞表达了所有相关标记，这配置了免疫系统的过早衰老。

COPD是一种以进行性气流阻塞为特征的慢性炎症性疾病，通常由香烟烟雾和大气污染引起。根据世界卫生组织(WHO)的数据，全球约有6400万人受到吸烟的影响，其中巴西约有600万人，在巴西，吸烟者或戒烟者占病例的60%。

“随着人口老龄化，了解免疫衰老的机制非常重要，原因有几个。老年人更容易患癌症和感染，对疫苗的反应更弱，了解如何治疗老年人，可以帮助我们找到更好的方法来提高免疫系统的效率。这项研究提供了关于发生了什么以及可能的干预措施的额外信息，”这篇文章的最后一位作者吉尔·贝纳德(Gil Benard)说。贝纳德是FM-USP的教授，也是其皮肤病学和免疫缺陷实验室的研究员。本研究得到FAPESP的支持。

据该文章的第一作者朱莉安娜·鲁伊斯·费尔南德斯(Juliana Ruiz Fernandes)说，对研究中COPD患者血液样本的分析显示，与同龄健康受试者相比，T细胞的衰老速度更快。“他们的T细胞表型似乎比那些没有慢性炎症过程的人更老，”她告诉Agência FAPESP。这项研究是她在FM-USP博士研究的一部分。

吸烟者组的结果表明，与健康成年人的结果相比，中度至重度吸烟不会加速免疫衰老。“慢性阻塞性肺病对患者的影响比衰老更大，严重损害了免疫系统，”该文章的第二作者、博士候选人Thalyta Nery Carvalho Pinto说。

在她2016年的硕士论文中，费尔南德斯研究了体育锻炼对COPD患者免疫反应的影响，表明康复在某些参数上减缓了细胞衰老，并增强了T细胞对免疫反应的贡献。结果提示COPD患者T细胞衰竭比例较高，功能能力下降。“我们最近的研究旨在了解细胞类型与慢性阻塞性肺病和衰老有关，”她说。

三个阶段

免疫衰老被定义为在衰老过程中免疫系统功能的下降。它影响先天免疫和适应性免疫。其特征是“幼稚”T细胞减少，这些细胞已经成熟，但尚未因遇到抗原而被激活，而“记忆”(抗原体验)T细胞增加。

记忆T细胞在人的一生中经历三个发展阶段。第一个阶段持续到大约10岁，在特定抗原的刺激下，一群幼稚细胞变成了记忆细胞。在第二阶段(称为记忆稳态)，循环记忆T细胞达到一个平台期，并一直保持到成年期。在第三种情况下，这些细胞的频率和功能在长期稳定后发生变化，导致免疫失调引起的感染易感性增加，这是人体衰老和生理衰退的一部分。

在这项研究中，研究人员发现，COPD患者免疫系统发育的这一阶段被破坏，他们表现出可用于应对病原体的原始细胞库减少，而且(矛盾的是)这些细胞中因晚期分化、衰老或衰竭而受损的比例比健康的老年人和吸烟者更大。

“我们还发现，COPD患者的免疫衰老和改变在CD8中最为明显⁺T细胞，可以被认为是“士兵”，执行免疫系统贝纳德说。

同样的研究人员现在正在另一组志愿者中研究B细胞(免疫细胞)是如何作用于人体的细胞产生抗体)对COPD患者的反应，以及这些患者对COVID-19疫苗的反应。

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