研究揭示了克里米亚-刚果出血热的发病过程
陆军科学家们确定，人体自身的自然免疫反应导致了感染克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)的小鼠疾病的严重程度，这种病毒在人类中引起广泛的蜱传病毒感染。他们的研究成果于2022年5月19日发表在PLoS病原体提供了对病毒如何引起疾病的更深入了解，并为制定预防和治疗感染的医疗对策奠定了基础。
CCHFV在亚洲、非洲和东欧流行，最近的疫情发生在西欧。由于这些原因，它被世界卫生组织视为优先病原体。目前还没有批准的药物或针对CCHFV的疫苗，它会导致从轻微症状到灾难性和致命的疾病。虽然目前还不清楚为什么有些患者会患上轻度疾病，而另一些患者会死于这种疾病，流行病学研究建议主持人炎症反应一种复杂的身体反应，当健康组织被细菌入侵时就会触发病毒-可能是介导疾病结局的重要因素。然而，直到现在，宿主反应在驱动疾病过程中的重要性还没有被实验证明。
为了研究这一途径，美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的Joseph W. Golden博士及其同事首先证明，没有关键病毒感知“机制”的小鼠对CCHFV感染的敏bob88体育平台登录感性较低。这些小鼠缺乏一种必要的蛋白质，称为线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)，即使当I型干扰素(线粒体抗病毒信号蛋白的另一个关键成分)出现时，这一发现也发生了免疫反应，也被灭活。戈尔登说，这是一个令人惊讶的发现。他说，老鼠应该对感染过敏，因为它们缺乏重要的先天保护系统。
他解释说:“事实上，在mavs缺陷的小鼠中，病毒未能诱导强烈的炎症反应，病毒水平甚至在肝脏中下降，肝脏是这种病毒的关键目标组织。”这导致USAMRIID的研究人员怀疑炎症细胞因子(一种参与免疫反应的信号分子)的过量产生可能是造成这种情况的原因疾病进展。
通过研究缺乏关键细胞因子通路的小鼠感染，研究人员确定TNF-α受体信号是cchfv介导的疾病的重要驱动因素。他们有能力保护老鼠使用靶向TNF-α的抗体感染CCHFV。令人惊讶的是，他们还确定，虽然毒性较低的CCHFV毒株比致命的病毒毒株引起的炎症反应较轻，但这两种毒株引起的肝损伤程度相似。重要的是，他们的工作证明了这一点炎症反应帮助驱动CCHFV疾病的结果。
USAMRIID已经研究CCHFV几十年了，随着合适的动物模型系统相对较新的发展，Golden和他的团队将他们的研究集中在两个领域:了解病毒如何引起疾病以及开发预防或治疗感染的疫苗和药物。该小组先前确定了一种称为糖蛋白38 (GP38)的关键蛋白作为重要的抗病毒抗体靶点。这项研究为开发免疫疗法铺平了道路，这种疗法可用于保护暴露于病毒的人类。他们还开发了一种能够预防这种病毒的DNA疫苗，目前正处于临床前开发阶段。在这项最新研究中，USAMRIID团队已经确定了宿主炎症反应作为药物干预的新靶点。
他们的工作提供了一种联合治疗方法的前景，既针对病毒，又调节宿主的反应，以帮助预防严重的疾病该研究的合著者奥拉·加里森博士说。她说:“有了这些最近的进展，我们希望很快就能看到开发出用于人类的疫苗和治疗方法，以减轻CCHFV的威胁。”
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