探索细菌感染与结直肠癌之间的联系
肠道微生物多样性对维持结直肠和整体健康很重要。这种微环境的失衡会导致慢性感染,甚至癌症。结直肠癌(CRC)的发展已暗示异常肠道细菌活性和感染。然而,肠道微生物群的复杂性使得确定哪种细菌类型以何种方式促进CRC发病具有挑战性。
1月27日在网上发布了一篇评论th,并发表在第135卷,第4期中华医学杂志2月20日th, 2022 -以慢性沙门氏菌感染为例进行了调查。作者、伊利诺伊大学芝加哥分校教授孙俊博士解释了这项研究的基本原理。“更好地了解肠道微生物组和病原体可以通过抑制慢性肠道疾病来预防和治疗CRC感染和炎症。”
致病菌通过与宿主细胞和其他肠道微生物相互作用,通过物理或化学方式(通过释放细菌蛋白质和代谢物)。这些相互作用会导致免疫反应中断;慢性肠道感染;炎症;DNA损伤;最终,致癌。
例如,沙门氏菌感染可以产生不同的影响,从轻度胃肠炎到慢性肠易激病(IBD)——CRC的已知危险因素。患有IBD或既往沙门氏菌感染的患者比一般人群更容易发展成结直肠癌。这种可能性在先前存在遗传易感性、细胞信号缺陷或突变的患者中进一步增加。
细菌感染也可以通过控制炎症和改变关键信号通路来损害宿主的免疫反应。细菌效应物,如沙门氏菌中的AvrA,要么促进或抑制炎症,以创造一个适宜细菌生存的环境,并维持慢性感染。研究表明,与未感染的小鼠相比,感染AvrA+沙门氏菌的小鼠CRC肿瘤发生几率增加。临床数据还表明,与非CRC患者相比,CRC患者的结直肠粘膜中存在细菌AvrA。同样,沙门氏菌与宿主上皮细胞和免疫细胞相互作用,调节细胞信号和修改染色体物质,损害宿主的免疫反应,同时促进CRC进展。此外,这些细菌活动显著改变了肠道微环境,使其有利于肿瘤的发生。
而实验室研究虽然我们对这些机制的理解有所进步,但仍需要人类数据来证实细菌感染和CRC发展之间的确切关系。孙博士说:“展望未来,我们希望在这一领域有新的见解,有助于阐明肠道细菌如何控制肿瘤发生,并确定针对影响CRC的特定途径的新技术。”