遗传突变如何影响人体对病毒的免疫系统反应，血液癌的发展

人体的先天免疫系统从出生时就活跃，是对病毒和其他导致疾病的病原体的第一道防线。以疫苗接种为例，在注射部位接种疫苗后，疼痛，发红或肿胀可能发生。这种响应证明了如何打开免疫系统，但也应按时关闭，以便副作用逐渐消退。USASK医学院及其团队的Yuliang Wu博士（博士学位）正在研究一个称为DDX41的基因如何为这种免疫系统功能做出贡献，以及基因中的突变如何导致两种潜在的致命血液癌（Myelodyplastastrastic综合征）（MDS）和急性髓样白血病（AML）。

DDX41的基本功能是在2011年发现的。研究表明，当先天性免疫途径失调时，该基因可能在血液癌发展中起作用。一种重要的酶，称为环状AMP-GMP合酶（CGA），参与检测细胞中的病毒并引起免疫系统回复。但是，CGA被DDX41调节的DNA激活。

为了更好地理解这一过程，研究人员进行了实验，涉及直接分离DDX41基因并在暴露于病毒时观察其行为。

“我们发现CGA介导的DDX41基因是必需的免疫反应反对DNA病毒感染，”吴说。“ DDX41基因会导致先天免疫系统反应过度，从而导致血液癌的发展。我们必须指出，我们并不是说病毒原因癌症，因为我们的先天免疫系统需要对恒定和不同的病原体做出反应。病毒只是其中之一，我们想说的是免疫反应失调导致癌症。”

结果为理解免疫系统，遗传学和两种类型的癌症之间的联系提供了一个起点。吴的目标是找到靶向DDX41基因作为两种血液癌的潜在治疗的药物。

吴说，寻找有效的治疗是研究人员的优先事项，因为随着寿命继续延长，MDS和AML在较旧的人群中会变得更加普遍。

“这项研究的下一步是确定分子或化合物有可能调节DDX41的酶活性，我们可以使用这些打开或关闭这条道路。”他说。

该研究发表在细胞报告。

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