利用小鼠的免疫系统来治疗创伤性脑损伤
治疗方法,利用人体的免疫系统来防止脑损伤是由研究人员今天发布Babraham研究所免疫学研究项目。艾德里安教授之间的协作(Babraham研究所)和斯通教授马修·霍尔特(VIB和KU鲁汶;i3S-University波尔图)产生了一个有针对性的交付系统推动专业中特异性的抗炎免疫细胞的数量限制脑部炎症和损伤大脑。他们brain-specific交付系统防止脑损伤后大脑细胞死亡,中风和多发性硬化的一个模型。这项研究发表在《华尔街日报》自然免疫学。
创伤性脑损伤,像这样在一次车祸中造成的还是秋天,是一个重要的全球死亡原因和可能导致长期的认知障碍和痴呆的人生存。这个认知障碍的主要原因是损伤的炎症反应,肿胀大脑造成永久性的伤害。虽然身体的其他部位的炎症可以治疗,但大脑的问题由于血脑屏障的存在,从而防止常见抗炎分子的创伤。
斯通教授,高级组长Babraham研究所免疫学项目,他们的方法解释说:“我们的身体有自己的反炎症反应调节性T细胞,它有能力感炎症和产生自然抗炎药的鸡尾酒。不幸的是很少有这些调节性T细胞在大脑中,所以他们都是被伤后炎症。我们试图设计一个新的治疗来提高人口的调节性T细胞在大脑中,这样他们可以控制炎症,减少创伤性损伤造成的损害。”
研究小组发现,大脑中调节性T细胞数量较低,因为供应有限的生存关键分子白介素2,也称为IL2。IL2低水平的大脑比身体的其他部位,因为它不能通过血脑屏障。
团队一起设计了一种新的治疗方法,允许更多IL2由脑细胞,从而创造条件所需的调节性T细胞生存。的基因传递系统基于一个工程腺相关病毒载体(AAV):使用该系统可以跨一个完整的血脑屏障和交付所需的DNA大脑产生更多IL2生产。
教授评论工作,霍尔特,VIB和KU鲁汶,说:“多年来,血脑屏障似乎是一个不可逾越的障碍生物制剂的有效传递到大脑。我们的工作,使用最新的病毒载体技术,证明已不再是这种情况;事实上,在某些情况下,可能血脑屏障实际上可能是治疗有益,防止泄漏的疗法到身体的其他部位。”
研究小组设计的新的治疗能够提高生存的水平分子IL2在大脑中,相同的血液中发现的水平。这使得调节性T细胞的数量建立在大脑中,比正常情况下高10倍。测试的治疗效果小鼠模型创伤性脑损伤事故,非常相似的老鼠给仔细控制大脑的影响,然后处理- 2基因输送系统。科学家发现,治疗是有效地减少脑损伤后,损伤,评估通过比较脑组织的丧失和老鼠的能力在认知测试中的表现。
副教授主要作者,莉迪亚博士Yshii KU鲁汶,解释说:“看到老鼠的大脑后第一个实验是“尤里卡时刻”——我们可以立即看到治疗损伤病变的大小减少。”
认识到更多潜在的药物控制的能力脑部炎症研究人员还测试了方法的有效性,在实验老鼠模型多发性硬化症和中风的。在多发性硬化模型,治疗小鼠早期症状预防严重瘫痪和允许老鼠恢复得更快。在中风的一个模型,小鼠与IL2基因传递系统主中风后部分免受二次中风发生两周之后。在后续研究中,仍在进行同行评审,研究团队还表明,治疗是有效预防衰老小鼠的认知能力下降。
”的理解和操纵免疫反应在大脑中,我们能够开发一个IL2基因传递系统作为一个潜在的治疗存在。每年成千上万的人受到影响,一些治疗方案,这帮助需要帮助的人有非常大的潜力。我们希望这个系统将很快进入临床试验,基本测试患者的治疗是否也适用,”沃克教授说。
neurocritical保健顾问Ed李约瑟博士Addenbrooke医院没有一个研究的一部分,对这些结果的临床意义:“临床迫切需要开发治疗可预防继发性损伤后发生创伤性脑损伤。重要的是这些治疗是安全的用于极度不适危及生命的感染的高危患者。目前的抗炎药物作用于整个免疫系统,并可能因此增加患者对此类感染的易感性。令人兴奋的进展在这项研究中,不仅可以治疗成功地减少了脑损伤由炎症引起的,但它可以在不影响身体的其他部位的免疫系统,从而维持生存所需的自然防御关键疾病。”
