健康的脂肪吗?转录因子C/EBPβ正向影响脂肪储存

肥胖的慢性营养和代谢性疾病的特征是身体脂肪的过度增加及其在组织中的积累。那些患有肥胖症的人还会增加患伴随或继发性疾病的风险，如2型糖尿病、脂肪肝和动脉粥样硬化。位于荷兰格罗宁根的欧洲衰老生物学研究所(ERIBA)和位于德国耶拿的莱布尼茨衰老研究所-弗里茨李普曼研究所(FLI)的研究人员现在首次在小鼠模型中证明了转录因子C/ eep β如何积极影响脂肪储存，并在特别高脂肪的饮食下保持健康。

近年来，超重的人数和肥胖的人在工业化国家急剧增加。例如，在德国，现在有二分之一的人超重，约20%的人肥胖。肥胖的定义是由极高比例的脂肪引起的超重，通常是由于脂肪在腹部极大增大的(肥厚的)脂肪细胞(脂肪细胞)中积累。这种所谓的内脏脂肪会导致炎症，而炎症在各种代谢疾病的发展和进展中起着至关重要的作用，包括2型糖尿病、心脏病、中风和某些癌症。因此，全球肥胖患病率的增加是一个日益引起公众健康关注的问题，人们正在深入调查肥胖与健康问题之间的联系。

在最近发表在杂志上的一项研究中eLife现在，荷兰格罗宁根的欧洲衰老生物学研究所(ERIBA)和德国耶拿的莱布尼茨衰老研究所-弗里茨李普曼研究所(FLI)的研究人员已经证明，转录因子C/EBPβ功能增加的转基因小鼠可以以这样一种方式储存多余的脂肪，即使在压力条件下也能保持健康，例如显著的高脂肪饮食．

脂肪储存的部位影响健康

内脏脂肪库中的脂肪储存主要是通过单个脂肪细胞大小的增加发生的(肥厚性脂肪储存)。然而，当这些细胞达到它们的最大存储容量时，持续的脂肪摄入开始在脂肪仓库以外的组织中有害地积累(脂肪变性)，特别是在肝脏和肌肉中，导致这些组织的功能受损。“然而，有一群人，尽管长期肥胖，却没有任何明显的健康问题，”Cornelis Calkhoven教授报告说，他是FLI的前研究小组组长，现在在ERIBA工作。

先前的研究表明，有两件事特别有助于这种健康肥胖的表现型:第一，脂肪不是储存在腹部，而是储存在手臂、大腿和背部皮肤下的皮下脂肪对健康更有益。此外，储存在所谓的增生性脂肪组织中的脂肪，是由脂肪细胞数量的增加形成的(增生性脂肪储存)，也不太可能造成伤害。因为有更多的细胞可以用来储存脂肪，所以它们保持较小的体积，因此新陈代谢更健康，炎症更少。“然而，我们对调节上述脂肪储存有利条件的遗传因素的知识仍然非常有限，需要更多的知识详细的研究卡尔霍文教授补充道。

转录因子C/EBPβ功能的增加控制着脂肪的储存

当老鼠在实验室里被喂食高脂肪的食物时，在很短的时间内，它们的体重就会增加，变得肥胖，并出现与肥胖人类相似的代谢问题，包括脂肪组织炎症，脂肪在正常无脂肪组织如肝脏和肌肉中堆积，以及2型糖尿病。

“在我们目前的研究中，我们能够表明，一方面，转录因子C/EBPβ功能增强的转基因小鼠将多余的脂肪主要储存在更多更小的增生性脂肪组织中脂肪细胞ERIBA的Christine博士Müller报道。即使在极高脂肪的饮食中，这些C/ ebp β-超功能小鼠也表现出较少的脂肪组织炎症，不会在肝脏或心脏积聚脂肪，并保持健康的葡萄糖代谢。另一方面，在男性中，C/EBPβ的超作用也能促进脂肪在皮肤下的储存。Müller博士说:“这两者都是促成人类健康肥胖表型的因素。”

在之前发表的两项研究中，来自耶拿和格罗宁根的研究人员已经证明，相同的C/ epub β-超功能小鼠，在正常饮食的情况下，新陈代谢总体上有改善，这也与它们的野生型同胎鼠相比，更少的癌症和几种与衰老相关的疾病的明显延迟有关。

我们很快就能控制多余脂肪的储存吗?

“我们的研究提供了令人印象深刻的证据，表明C/EBPβ超功能可以使小鼠的生理机能朝着更健康的新陈代谢方向调整，即使是在不健康的营养条件下，比如高脂肪饮食的压力下，”卡尔霍文教授在总结研究结果时解释说。“目前的研究确认转录因子C/EBPβ是健康的关键调节因子脂肪储存但同时也提出了一个问题，即C/EBPβ超功能的药理学诱导是否有可能被用来将多余脂肪的储存从有害的增生性模式转向更有益的增生性模式。这将对新陈代谢健康和衰老产生巨大影响。”

初步研究已经表明，这种药理C/EBPβ靶向策略在原则上是可行的。因此，这类药物的开发将对肥胖和相关代谢性疾病的治疗产生巨大影响。

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