免疫细胞与肺癌生存率有关
![Experimental design and γδ T cell composition in lung tissues and NSCLCs. a, Overview of study design. Paired tumor regions (red) and NT lung tissues (blue) collected under the TRACERx Study were enzymatically digested to extract tissue/TILs. TILs were cryopreserved and thawed at a later date for flow cytometry ± RNA-seq. In parallel, gDNA was extracted from undigested matched tumor regions and NT lung tissues and sent for subsequent quantitative TCR-seq. In addition, PBMCs were isolated from contemporaneous blood draws and cryopreserved before subsequent thaw for flow cytometry. b, Percentage of CD3<sup>+</sup> T cells staining for TCRγδ (left) and percentage of TCRγδ T cells staining for Vδ1 (middle) and Vδ2 (right) in PBMCs (blood), NT lung tissues (tissue) and tumors (tumor). Not all patients had paired samples. The bar represents the median. The Kruskal–Wallis test with post-hoc Dunn's test corrected for multiple testing was used. c, Absolute counts of total T cells, αβ T cells (TRA), γδ T cells (TRD) and Vδ1 (TRDV1) and Vδ2 (TRDV2) T cells per microgram of DNA determined by TCR-seq. Absolute counts of CD4<sup>+</sup> αβ T cells (CD4) and CD8<sup>+</sup> αβ T cells (CD8) were determined by mapping the proportion of CD3<sup>+</sup>/TCRγδ<sup>−</sup> T cells staining for CD4 or CD8 in flow cytometry analysis of paired TILs. No significant differences were observed within demarcated T cell subsets between NT tissues and tumors. Samples with <1 cell μg<sup>−1</sup> of DNA were not plotted for the purposes of visualization. The bar represents the median. A two-tailed Mann–Whitney U-test was used within demarcated T cell subsets. Significant P values are shown. NS, not significant. The n numbers and datapoints represent independent patients. Credit: <i>Nature Cancer</i> (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00376-z 免疫细胞与肺癌生存率有关](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/immune-cell-linked-to.jpg)
在英国,每年约有48500人被诊断出肺癌。由于只有不到20%的患者在确诊后能活过5年,因此迫切需要新的治疗方法,这是癌症死亡的最大原因。
他们的研究发表在自然癌症今天,来自国王学院、弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院的科学家们研究了被称为γδ T细胞的特殊免疫细胞在肺癌中的作用。
γδ T细胞不同于更丰富的“传统”T细胞,后者通常与抗癌有关。这些细胞的独特之处在于,它们在癌症形成的组织中大量存在,并能对“压力”信号做出反应,几乎所有的癌症都是如此癌症细胞表达。在之前的实验室实验中,研究人员已经表明,一旦被压力信号激活,这些免疫细胞就会死亡癌细胞在培养皿里。这意味着理论上它们能够很好地检测和预防肿瘤的发展。
作为TRACERx研究的一部分,研究团队分析了25名非小细胞肺癌患者的肺肿瘤和非癌性肺组织样本。他们发现γδ T细胞的一种亚型,Vδ1细胞,在肿瘤和非癌肺组织中都存在。
它们在肿瘤内的存在与术后无癌(缓解)有关。但有趣的是,它们在非癌变组织中的存在是持续缓解的一个更强的预测因子,这表明即使在移除肿瘤后,这些细胞仍能继续抵御癌症。
该团队还证明,这些细胞产生的正确分子可以杀死肿瘤内部的肿瘤细胞,这是以前只在人工条件下证明过的。他们发现,Vδ1 T细胞具有干细胞样的特征,这可能使它们能够在肿瘤内自我补充,这一特性对长期控制肿瘤非常重要。
研究人员通过分析包含在大型公共数据库“癌症基因组图谱”中的约800个非小细胞肺肿瘤的数据,进一步检查了这些细胞对肺癌存活的影响。他们使用一种特定基因的表达作为Vδ1 T细胞水平的指标,并确定肺肿瘤中这些细胞水平较高的人更有可能存活。他们还分析了INSPIRE临床试验的数据,显示在各种实体肿瘤中含有更多Vδ1 T细胞的患者更有可能对免疫疗法派姆单抗产生反应。
“不到三年以前,我们发现乳房中Vδ1水平高的人肿瘤更有可能保持无病状态。我们现在还发现了它们在肺癌免疫学和微生物科学学院的Adrian Hayday教授说:“在其他研究表明它们在卵巢癌中的重要性之后。
他补充说:“虽然还需要更多的研究来了解和利用这些细胞的抗癌特性,但这项工作对肿瘤学家来说是一个积极的进展,他们正在考虑如何将这些细胞最好地应用于许多不同患者的预后和治疗。”
查理·斯旺顿(Charlie Swanton)是克里克和伦敦大学学院的共同资深作者、小组组长、TRACERx的首席研究员和英国癌症研究中心的首席临床医生,他说:“免疫疗法是治疗癌症的重要工具,然而遗憾的是,在肺癌的情况下,免疫疗法通常不会长期有效,医生很难预测哪些患者将从这些治疗中受益。这项工作进一步证明了T细胞(在本例中为Vδ1)在防止术后疾病复发方面的重要性。
“通过更好地了解伽马-德尔塔T细胞和更广泛的免疫系统在面对癌症和对治疗的反应时是如何工作的,我们希望发现潜在的新方法来治疗这种疾病,为患者提供更多的希望。”
该团队还发现了有关这些独特物种的性质和生物学的重要发现免疫细胞在人类肺部,这可能对未来的病人护理有额外的影响。他们发现,在两种主要的γδ T细胞亚型中,Vδ1 T细胞比Vδ2 T细胞更广泛地存在于肺中,而Vδ2 T细胞更普遍地存在于血液中。只有Vδ1 T细胞是存活的良好指标。
第一作者、维康信托基金临床研究职业发展研究员、医学肿瘤学荣誉顾问Yin Wu说:“这一理解有助于解释为什么以前使用γδ T细胞治疗肺癌的临床试验不太成功,因为这些试验使用的是从Vδ2亚群衍生的疗法。”
伽马-德尔塔T细胞疗法已经用于血癌患者的早期临床试验。由阿德里安·海戴(Adrian Hayday)共同创立的伽马-德尔塔治疗公司(Gamma Delta Therapeutics)旨在利用这些细胞的活性,为广泛的癌症和自身炎症性疾病开发“现成的”细胞疗法。