针对白细胞介素- 6可以帮助缓解免疫疗法的副作用

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了一个新颖的策略来减少免疫细胞免疫疗法治疗的不良事件针对细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)。这项研究发表在癌症细胞建立一个概念验证,结合免疫与细胞因子阻滞剂检查点封锁,选择性地抑制炎症性自身免疫性反应。

同时结合免疫疗法与anti-PD-1 anti-CTLA-4代理已经彻底改变了治疗多种癌症类型,它还具有高毒性,会影响生活质量,导致治疗中断。通常,患者免疫治疗癌症应对组合也体验高档副作用。几种小肠结肠炎(irEC)炎性肠道疾病,是最常见的严重并发症。

“我们需要克服免疫毒性,首先,支持病人和减少症状负担,”资深作者Adi迪亚布说,医学博士黑色素瘤医学肿瘤学副教授。“其次,我们知道有很多重叠机制的抵抗肿瘤微环境。为了构建一个多智能体免疫治疗方案有效,我们必须克服的障碍的几种毒性这样患者就可以继续接受最优治疗。”

转化研究分析病人组织,临床前模型和回顾性数据来确定il - 6辅助17-cell (Th17)途径导致毒性,可以抑制分离的炎症性自身免疫反应的抗肿瘤免疫反应。

临床前研究表明免疫生物学的几种不良事件

il - 6与免疫治疗耐药性有关临床前模型,但机制不清楚。il - 6也与一些自身免疫性疾病相关,il - 6受体阻滞剂批准治疗疾病障碍和其他自身免疫性疾病。

综合免疫分析匹配的样本irEC患者组织和正常组织免疫检查点封锁(观察组12例,11验证队列)显示不同的免疫签名发炎组织(il - 6和Th17调节)与正常组织相比。此外,il - 6基因签名在那些调节肿瘤免疫疗法没有回应,但在反应水平未见增加。

在此基础上观察,研究人员用几个临床前模型来评估il - 6的影响封锁anti-CTLA-4治疗自身免疫和响应。白介素受体的结合与免疫抑制剂检查站降低实验性自身免疫性脑脊髓炎(运算单元)症状和改善肿瘤控制,表明组合可能抑制炎症反应和增强抗肿瘤免疫力。

观察组验证il - 6策略,前瞻性的临床试验在进行中

来验证这些发现,研究人员进行了回顾性分析31黑色素瘤患者的治疗与免疫检查点封锁2004年1月至2021年3月,也收到了il - 6受体阻滞剂治疗类风湿性关节炎和其他的几种不良事件。患者群体接受il - 6封锁中位数为3.7个月后开始体验副作用,和研究人员指出74%的改善症状平均两个月后il - 6封锁疗法。

26岁的患者可评价的肿瘤反应之前(或在)il - 6封锁治疗和随访,免疫检查点封锁的最佳整体回应率治疗后il - 6封锁开始前的57.7%和65.4%。这些临床结果支持临床前研究,确定目标il - 6可以减轻免疫相关不良事件不影响免疫治疗的疗效。

“细胞因子阻滞剂阻止建立自身免疫。新奇的研究将针对肿瘤免疫细胞因子和证明自身免疫和抗肿瘤免疫不一定是重叠的免疫反应,但可以分离的细胞因子水平,”迪亚布说。“细胞因子il - 6只有一个,但这项工作提供了证据的原则采取科学的下一个目标多种细胞因子水平的多层次的方法。”

基于这些结果,新领导一个研究者发起的第二阶段前瞻性临床试验(NCT04940299)的安全性和有效性评估白介素封锁结合anti-PD-1和anti-CTLA-4疗法在几个不同的癌症类型。

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