研究人员可能已经找到了阿尔茨海默病和血管疾病之间缺失的一环

阿尔茨海默病
阿尔茨海默氏症患者的大脑示意图。来源:维基百科/公共领域。

20多年来,科学家们已经知道,患有高血压、糖尿病、高胆固醇或肥胖的人患阿尔茨海默病的可能性更高。

这些条件都会影响破坏血管,导致中风。但是,尽管研究人员付出了巨大的努力,大脑血管疾病和阿尔茨海默氏症之间的联系仍然无法解释。

现在,一项发表在Acta Neuropathologica由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的研究人员领导的研究发现了一种可能的机制。研究发现,一种名为FMNL2的基因将脑血管疾病和阿尔茨海默病联系起来,并表明脑血管疾病引起的FMNL2活性的变化阻止了大脑中有毒蛋白质的有效清除,最终导致阿尔茨海默病。

这一发现可能会为高血压、糖尿病、肥胖症或心脏病患者提供一种预防阿尔茨海默病的方法。

“我们不仅有基因,还有潜在的机制,”资深作者Richard Mayeux医学博士说,他是哥伦比亚大学和纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心的神经病学主席。“几十年来,人们一直在试图解决这个问题,我认为我们现在已经迈出了第一步。我们觉得肯定有其他基因参与其中,而我们只是触及了表面。”

Mayeux和他的同事在全基因组搜索中发现了FMNL2,该搜索旨在揭示与血管危险因素和阿尔茨海默病相关的基因。这项研究涉及代表不同种族的五组患者。

其中一个基因FMNL2在分析过程中脱颖而出。但它可能扮演什么角色尚不清楚。就在那时,哥伦比亚大学客座副教授卡汉·克齐尔博士利用他在斑马鱼方面的专业知识,将斑马鱼作为阿尔茨海默病的模型生物。

FMNL2和血脑屏障

“我们有这种基因,FMNL2,它位于大脑中的阿尔茨海默病和脑血管危险因素之间的界面,”Kizil说。“所以我们有一个想法,FMNL2可能在大脑中起作用在这里,脑细胞与血管系统相遇。”

血脑屏障是毛细血管和脑组织之间的半透性、高度控制的边界,可以防御血液中的致病病原体和毒素。星形胶质细胞是一种特殊类型的脑细胞,通过在血管周围形成保护鞘来组成和维持血脑屏障的结构。这个星形胶质细胞鞘需要放松才能清除有毒的淀粉样蛋白——积聚在大脑中导致阿尔茨海默病的蛋白质的聚集物。

斑马鱼模型证实了星形胶质细胞鞘中存在FMNL2,一旦有毒蛋白质被注射到大脑中,该鞘就会收回对血管的控制,可能是为了允许清除。当Kizil和他的同事阻断FMNL2的功能时,这种收缩没有发生,从而阻止了大脑中淀粉样蛋白的清除。同样的过程随后在患有阿尔茨海默病的转基因小鼠身上得到证实。

同样的过程也可能发生在人脑中。研究人员对死后人脑进行了研究,发现阿尔茨海默病患者的FMNL2表达增加,同时血脑屏障的破坏和脑后颞叶的收缩

基于这些发现,研究人员提出FMNL2通过控制星形胶质细胞打开血脑屏障,并促进大脑细胞外聚集物的清除。而脑血管疾病,通过与FMNL2相互作用,减少了清除在大脑里。

该团队目前正在研究其他可能参与阿尔茨海默病和糖尿病之间相互作用的基因,与FMNL2一起,可以为药物开发提供未来的方法。


进一步探索

阿尔茨海默氏症的脑屏障损伤理论可能为新的治疗方法铺平道路

更多信息:Annie J. Lee等人,FMNL2调节胶质血管相互作用,与阿尔茨海默病的血管危险因素和脑血管病理相关,Acta Neuropathologica(2022)。DOI: 10.1007 / s00401 - 022 - 02431 - 6
引用:研究人员可能已经找到了阿尔茨海默病和血管疾病之间缺失的一环(2022,5月25日),检索到2022年6月12日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-05-link-alzheimer-vascular-disease.html
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