调查一种抗体之间的联系和流产
流产影响估计有15%的妊娠,但在大约一半的情况下,原因尚不清楚。耶鲁大学、生殖免疫学家威奇亚伯拉罕和生殖生物学家Mancy通上点亮一盏明灯感兴趣的其中一个原因。
在《华尔街日报》发表的一项研究关节炎与风湿病学亚伯拉罕,妇科和产科教授生殖科学耶鲁大学医学院和生殖科学部门主任和通,在亚伯拉罕实验室助理研究员9月份将开始自己的耶鲁大学实验室,结合他们的专业知识研究某种类型的自身抗体是流产的危险因素影响子宫。
他们发现抗体改变方式把怀孕的子宫环境风险和评估药物也许能够帮助。
他们坐下来与耶鲁新闻,讨论他们的发现。这是经过编辑的采访内容和浓缩。
你会如何描述你的研究?
威奇亚伯拉罕:我是生殖免疫学家。我研究免疫系统的作用和免疫过程中正常妊娠和妊娠并发症如早产和子痫前期。
怀孕的免疫学是有趣的,因为它是一个悖论。一方面,母亲的免疫系统已经容忍胎儿和胎盘基因来自父亲和母亲。所以有外国势力从胎盘和婴儿的父亲,母亲的免疫系统应该拒绝,但它没有。同时必须有像感染免疫抵御威胁。我的兴趣是胎盘的作用在保护怀孕威胁等感染,但也非传染性可能来自母亲的侮辱。此外,我感兴趣如果胎盘应对这些威胁的方式可能伤害怀孕。
Mancy通:我是胎盘生物学家通过训练,我非常感兴趣的胎儿胎盘和孕产妇在妊娠子宫相互通信。我目前由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health))来研究子宫内膜——怀孕子宫内膜的功能支持。当我开始考虑我自己的实验室里,我兴奋地探索细胞外囊泡的作用,这是由各种各样的分泌细胞与其他细胞,作为一个潜在的方法之间的串扰胎盘和子宫内膜正常和病变的怀孕。我的终极目标是试图了解子宫内膜之间的误解和胎盘在植入早期阶段可能影响怀孕成功,奠定了后来怀孕并发症如子痫前期或其他产科并发症。
他们是你的新研究关注antiphospholipid antibodies-what ?
亚伯拉罕:Antiphospholipid抗体是真的流产最有力的预测因子之一。Antiphospholipid综合征是一种自身免疫性疾病,人们高水平的这些Antiphospholipid抗体(杀伤人员地雷),攻击自己的组织。在女性,这些自身抗体会导致流产,还子痫前期、早产、死胎、宫内生长受限。
你看着他们对子宫内膜的影响这些细胞基质cells-why重要?
通:子宫内膜基质细胞形成了大量的子宫内膜组织。每个月在整个月经周期中雌激素和孕激素水平变化导致子宫内膜基质细胞增殖和分化过程称为decidualization。这个过程是准备怀孕子宫的关键,创建一个子宫内膜接受支持胚胎生长。
你发现了什么?
通:我们证明杀伤人员地雷导致子宫内膜基质细胞移植一个特定群体的促炎因子可以吸引某些免疫细胞可能不利于怀孕。
我们还发现,aPL接触可以增加decidualization。你会认为增加decidualization也许是一件好事,但是有一个现象叫做“super-fertility”,子宫内膜过度接受实际上变得不那么挑剔,支持胚胎正常基因异常可能会丢失甚至怀孕之前检测到。我们的假设是,也许这就是杀伤人员地雷导致但我们还在研究这个。
decidualization期间,有一个成为蜕膜基质细胞分化的细胞或衰老细胞过早老化。这两个的平衡细胞类型对于怀孕是很重要的。这里我们看到杀伤人员地雷非常衰老细胞的数量增加。我们认为这可能是对怀孕不利,因为我们知道,在其他器官系统人口开始老化会导致邻近细胞也变得衰老,然后你有一个传播炎症和细胞功能失调。
有什么方法可以避免这些影响呢?
亚伯拉罕:Antiphospholipid综合症是经典pro-thrombotic疾病。人对血栓形成的高危events-blood凝块,中风,心血管疾病。所以肝素(一种抗凝)通常是用作治疗以防止这一点。产科antiphospholipid综合症不是血栓性问题。这是一个主要炎性疾病。但是我们知道肝素都有不同的属性,包括一些抗炎,这也许可以解释为什么一些研究表明,肝素可以提高怀孕女性的自身抗体。我们真的是唯一的首选疗法。所以我们选择在这里学习。
通:在这项研究中,我们发现肝素减少aPL的能力增加基质细胞炎症和decidualization响应。很好,现在我们可以提供一个潜在的理由如何行动,以帮助改善肝素怀孕对于这些患者,但是antiphospholipid综合症是这样一个复杂疾病高度可变的病人,病人必须做更多的工作。
在这项研究中,我们发现途径激活杀伤人员地雷造成的影响,我们观察到。这提供了在未来潜在的靶向疗法的机会。
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