质谱检测阿尔茨海默氏症的关键标志
为首的一群Skoltech科学家Evgeny尼克拉艾教授与同事合作初期,恩格尔哈特RAS的分子生物学研究所和伊曼纽尔RAS的生化物理研究所进行质谱分析技术如何帮助研究β-淀粉样蛋白肽的多样性,这是阿尔茨海默病的主要生物标志物之一。他们的论文总结区域发表在最近的成就质谱分析评论和引用研究者的先前的研究中,他们发现了一个新的潜在触发加速大脑中的淀粉样蛋白斑块的形成,这被认为是阿尔茨海默氏症的原因之一。新的MS-based技术应有助于更好地了解疾病的发病机理,诊断早期阶段,预测风险,并创建更有效的治疗方法。
阿尔茨海默病痴呆的主要原因,大多数老年人社会重要的神经退行性疾病。广告的特征是β-淀粉样蛋白肽的沉积老年斑的形式。虽然疾病的机制尚未完全了解,科学家相信,斑块的形成是其原因之一。
β-淀粉样蛋白(Aβ)肽是由切除39到42块氨基酸残基长从所谓的淀粉样前体蛋白,坐落在细胞膜。结果Aβ肽亚型不同长度和不同的生化性质。除了它们的长度,由于转录后修饰肽也不同,或铝。这些都是影响氨基酸的化学性质发生改变后,蛋白质已经被合成。事实证明,一些多功能天车Aβ肽,尤其容易斑块形成的老年斑在高浓度AD患者。
监控的多样性Aβ肽有助于更准确地诊断疾病和关注其发展。质谱是最精确和准确的方法分析各种类型的β-淀粉样蛋白肽。
“我们想突出的功能质量阿尔茨海默病谱方法调查和诊断。评论文章中,我们提出我们自己的成就和其他组织在这一领域,”解释了作者之一,Skoltech高级研究科学家阿列克谢Kononikhin。“质谱允许我们达到一个新的水平,对β-淀粉样蛋白肽的复杂性的理解,这发生在各种各样的亚型在整个身体。我们表明,他们的作文阿尔茨海默病的变化,并检测一些亚型peptides-for例子,在病人的血液样本可以使广告”的早期预测。
质谱分析是一种分析技术广泛用于多肽和蛋白质的分析。它提供信息生物样品的组成形式的质谱,它反映了相对丰富的组件有不同质量,或者说具有不同质荷比,是精确的。自氨基酸不同质量,准确测量的肽质量和碎片可以告诉一个Aβ肽从另一个,甚至承认天车。
“谢谢,质谱分析这些肽,各种形式的多样性得到证实。扩大我们的理解和远见的正在发生的事情:我们不仅看到很多Aβ肽,但整个复杂的景象。该方法不仅适用于了解阿尔茨海默氏症的发病机理也为更好的诊断,尤其是在早期阶段,”Kononikhin补充道。
不同于通常的天车,氨基酸异构化,特别重要的是广告,不改变肽的质量,因此,它的存在是更为棘手的检测。的β-淀粉样蛋白肽,自发的第七个氨基酸异构化排序的天冬氨酸残留物的特殊利益团体。这个修改是经常出现在AD患者的斑块和被认为是一个潜在的触发Aβ积累。
“我们发明了一种异构化的方法检测和定量质谱研究的动态积累肽形式。相比我们有β-淀粉样蛋白肽从人类首次与广告广告脑组织和转基因小鼠的症状。我们看到Aβ肽异构化的程度在斑块增加鼠标的年龄。的动态积累相当有趣。例如,从第七个月,异构化的形式增加的内容,并从10个月大的时候,斑块本身迅速形成。因此我们的研究结果证实部分假设异构化可以作为一个触发器斑块的形成,但这还需要进一步的实验证据,”Kononikhin说。
这些结果表明,质谱研究的广告斑块可以成为一个有效的工具高灵敏度和特异性,合适的验证其他方法获得的结果和发现Aβ肽的新形式。分析其内容如何变化尤为重要起因阿尔茨海默病的发病机理,预测其发病的风险,并制定有效的治疗。
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