对小鼠的研究表明，COVID-19增加了患帕金森病的风险
脑雾、头痛和失眠是医生在COVID-19患者身上观察到的一些神经系统症状。病毒感染后的神经系统后遗症并不新鲜——事实上，在1918年流感大流行之后，患者花了近十年的时间才出现被称为“后脑性帕金森症”的神经系统综合征。但是，人们对病毒影响大脑的机制知之甚少。现在，杰斐逊和合作者在一项对小鼠进行的新研究中表明，导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒可能会增加帕金森病中出现的脑退化的风险。
“帕金森氏症是一种罕见的疾病，55岁以上的人群中有2%的人患病，所以风险的增加不一定是恐慌的原因，”理查德·斯迈恩博士说，他是维奇和杰克·法伯神经科学研究所杰斐逊综合帕金森氏症和运动障碍中心的主任，也是这项研究的第一作者。“但了解冠状病毒如何影响大脑，可以帮助我们为这场大流行的长期后果做好准备。”
这项研究发表在运动障碍5月17日，在斯迈恩实验室之前的证据基础上，病毒可以制造大脑细胞或神经元更容易损坏或死亡。在早些时候研究研究人员发现，感染了导致2009年流感大流行的H1N1流感毒株的小鼠更容易感染MPTP。MPTP是一种已知能诱发帕金森症一些特征的毒素:主要是大脑中表达化学物质多巴胺的神经元的丧失和炎症的增加基底神经节这是大脑中对运动至关重要的区域。丹麦的研究人员后来在人类身上证实了在老鼠身上的发现显示首次感染流感后10年内患帕金森病的风险几乎增加了一倍。
在目前的研究中，研究人员使用了经过基因工程改造的小鼠来表达人类ACE-2受体，SARS-CoV-2病毒利用这种受体来接近我们气道中的细胞。这些小鼠感染了SARS-CoV-2，并被允许康复。重要的是，本研究中选择的剂量对应于人类的中度COVID-19感染，大约80%的受感染小鼠存活。在幸存的动物康复38天后，一组被注射了低剂量的MPTP，这通常不会导致任何神经元损失。对照组给予生理盐水。两周后，这些动物被处死，并对它们的大脑进行检查。
研究人员发现，COVID-19感染本身对睡眠质量没有影响多巴胺神经元在基底神经节。然而，从感染中恢复后给予低剂量MPTP的小鼠表现出帕金森病中典型的神经元损失模式。感染COVID-19后敏感性的增加与流感研究中看到的情况类似;这表明，这两种病毒都可能导致患帕金森症的风险增加。
斯迈恩博士解释说:“我们对帕金森病提出了一个‘多重打击’的假设——病毒本身不会杀死神经元，但它确实使神经元更容易受到‘二次打击’的影响，比如毒素或细菌，甚至是潜在的基因突变。”
流感和SARS-CoV2都被发现会引起一种“细胞因子风暴或者是促炎化学物质的过度分泌。这些化学物质可以穿过血脑屏障激活大脑的免疫细胞——小胶质细胞。事实上，研究人员发现，从SARS-CoV2中恢复并接受MPTP的小鼠基底神经节中被激活的小胶质细胞数量增加。虽然其机制尚不完全清楚，但研究人员认为，增加的小胶质细胞会使基底神经节发炎并引起细胞应激。这就降低了神经元承受后续压力的阈值。
这项研究是由纽约大学的神经科学家彼得·施密特博士共同领导的。“我们担心病毒感染的长期后果，”施密特说。“Smeyne博士是这一研究领域的领导者，杰斐逊是进行分析的理想场所。”
研究人员正计划确定疫苗是否可以减轻与先前SARS-CoV-2感染有关的帕金森病病理的实验性增加。他们还在测试病毒的其他变种，以及与人类较轻病例相对应的剂量。
虽然到目前为止，他们的发现支持了冠状病毒和帕金森病之间的可能联系，但斯迈恩博士说，有一些重要的警告。“首先，这是临床前工作。现在说我们是否会在人类身上看到同样的事情还为时过早，因为人类帕金森症临床表现的任何变化之间似乎有5-10年的滞后。”然而，他说，这种滞后可以被利用为我们的优势。“如果事实证明COVID-19确实增加了帕金森病的风险，这将成为我们社会和医疗系统的重大负担。但我们可以通过提高对潜在‘二次打击’和缓解策略的了解来预测这一挑战。”
进一步探索
